Hedefe yönelik veya kişiselleştirilmiş immünoterapiyi kullanma Araştırmacılar klinik çalışmalarda nasıl çalıştığı hakkında daha fazla bilgi edinirken, lenfoma tedavisi için daha fazla umut vaat ediyor. Cleveland'daki Case Western Reserve Üniversitesi'nden Dr. Ömer Koç, bireysel hastaya uyarlanmış olan immünoterapinin yeni denemelerini ve tedavi planınızın nasıl bir parçası olabileceğini tartışıyor.
Bu program, Favrille'den sınırsız bir eğitim hibesiyle destekleniyor.
Bu HealthTalk Lenfoma Eğitim Ağı programına hoş geldiniz, Kişiselleştirilmiş İmmünoterapide Yenilikler: Klinik Deneme Güncellemeleri. Favrille'den sınırsız bir eğitim bursu ile HealthTalk'a destek sağlanmaktadır. Hasta eğitimine olan bağlılıklarından dolayı teşekkür ederiz. Başlamadan önce, size bu programda dile getirilen görüşlerin sadece misafirlerimizin görüşleri olduğunu hatırlatırız. Bunlar mutlaka HealthTalk'un, sponsorumuzun veya herhangi bir dış organizasyonun görüşleri değildir. Ve her zaman olduğu gibi, sizin için en uygun tıbbi tavsiye için lütfen kendi doktorunuza danışın. Şimdi, ev sahibiniz, HealthTalk'ın Andrew Schorr'u.
Andrew Schorr:
Merhaba, ben senin ev sahibin, Andrew Schorr. Bugün, kişiselleştirilmiş immünoterapide, aşı tedavisi olarak da bilinen, lenfoma için en son gelişmeleri duyacaksınız ve en son klinik çalışmalarla ilgili güncellemeler alacağız.
Kişiselleştirilmiş immünoterapide son gelişmeleri tartışmak için bize katılmamız Dr. Omer Koç, Case Western Reserve Üniversitesi'nde tıp profesörü ve Cleveland'ın İrlanda Kanser Merkezi Üniversite Hastaneleri. Koç'a tekrar hoşgeldiniz Dr. Koç. Ömer N. Koç:
Teşekkürler, sizinle birlikte olmaktan mutluluk duyuyoruz.
Andrew:
Bize kişiselleştirilmiş immünoterapi ve diğer aşı terapisi yaklaşımlarına dair kısa bir genel bakış sunabilir ve bize bir güncelleme verebilir misiniz? Lenfomanın tedavisi için temel klinik çalışmalarda
Dr. Koç:
Kesinlikle. Kanserin tedavi edilmesi için vücudun kendi bağışıklık sistemini kullanmak için büyük bir ilgi vardı ve araştırmacılar, bir bağışıklık sistemi saldırısı başlatmak için tümör hücreleri üzerinde hedeflenebilecek molekülleri veya proteinleri belirleyen önemli bir ilerleme kaydettiler. Bu yaklaşım, özellikle non-Hodgkin lenfoma hastaları için klinik test aşamasında olmuştur. Başarılı aşı geliştirmelerinin birkaç örneği vardır ve şu anda bu yeni ve heyecan verici tedavi yönteminin test aşamasındayız.
Andrew:
Non-Hodgkin lenfoma aşısı ile kendi araştırmanızda neredeydiniz?
Dr. Koç:
ABD'de çok sayıda araştırmacı, çeşitli aşı ürünlerini test etmek için güçlerini birleştirdi. Favrille, [a] biyoteknoloji şirketi ile işbirliği içinde, foliküler lenfomalı hastalarda anti-idiyotipli aşı [FavId veya idiotype / KLH] ile faz II ve faz III klinik çalışmalarını yürütüyoruz. Bu kişiselleştirilmiş aşı yaklaşımı ile bir faz II klinik protokolü tamamladık ve sonuçlar umut verici görünüyor. Bu nedenle, foliküler lenfoma hastalarında bu kişiselleştirilmiş immünoterapinin etkisini doğrudan test etmek için bir faz III klinik çalışmasını başlattık.
Andrew:
Kişiselleştirilmiş tedaviden bahsediyoruz, bu yüzden sizden bir örnek alıyorsunuz. Bireysel bir hastadaki tümör hücreleri, ve bu enjeksiyonu, daha sonra, bağışıklık sisteminin yeniden aktif hale getirilmesine ve ilk kez özledikleri lenfoma ile savaşmaya yardım etmek için kullanacağınızı mı düşünüyorsunuz?
Dr. Koç:
Kesinlikle. Daha spesifik olmamı sağlayın. Vücudumuz, yabancı istilacılara saldıran moleküller veya proteinler veya hücreler biçiminde bağışıklık tepkisi üretebilir. Bu, bir bağışıklık yanıtı geliştirmek için bireylere enjekte edilebilen parça ve bakteri parçalarını aldığınızda bakterilerle olan enfeksiyonlara [aşılar] benzerdir. Bu bakteri [aşısı] koruyucu bir etkiye sahiptir. Aynı prensip, kanserlere, özellikle de Hodgkin olmayan lenfomaya uygulanabilir. Biz hangi proteinin veya tümör hücresinin bir kısmının benzersiz olduğunu biliyoruz, bu yüzden bu proteini izole edebilir ve bu bağışıklık yanıtını oluşturmak için bağışıklık sistemimizi uyaran diğer moleküller veya kimyasallarla enjekte edebiliriz.
Hodgkin dışı lenfoma durumda, diğer hücrelerde bulunmayan çok tümör hücrelerine benzersizdir ve anormal protein üretmek için sorumlu genetik materyali almak için hastanın kendi tümöre geri dönüp küçük bir parça elde etmek zorunda vücutta. Daha sonra bu protein, laboratuarda büyük miktarlarda üretilir ve tekrar tekrar hastaya subkütan enjeksiyon yoluyla uygulanacak bir şişe içinde hazırlanır. Bizim tedavi programımız tipik olarak bu aşı materyalinin aylık enjeksiyonlarıdır ve hastalar tarafından çok iyi tolere edilirler. Bu, kendiliğinden sınırlı olan kızarıklık, kaşıntı veya şişlik gibi minimal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ile. Ardından, hastaların kendi bağışıklık sistemlerini kullanarak hastalıkları kendi bedenlerinde kontrol etmelerini sağlayacak bağışıklık tepkilerinin gelişimini ararız.
Andrew:
Bu onların lenfomalarını iyileştireceği anlamına gelmez, fakat düşük seviyelerde tutulur. kanser hücrelerine karşı sürveyansı olan bir bağışıklık sistemine sahip olmak. Koç:
Kesinlikle. Bence "tedavi" göreceli bir terimdir ve eğer lenfomayı mümkün olduğu kadar uzun süre bağışıklık hücreleriyle kontrol edebilirse, bu bir gün tedaviye dönüşebilir. Bir tedavi hakkında konuşmak için çok erken. Ama eğer lenfomayı uzun süre kontrol edebilirsek, belli ki, bu büyük bir başarı olurdu.
Andrew:
Eh, bu yüzden III. Faz çalışmasını yapıyorsunuz. Kanser, lenfoma ve diğerleri tarafından dokunduğumuzların, bu yaklaşım hakkında heyecanlandıklarını biliyorum. Çok hastaya özgü olduğunu ve toksisitenin, çoğumuzun aşina olduğu daha fazla tüfek kemoterapisi yaklaşımından çok daha az olduğunu belirttiniz.
Dr. Koç:
Kesinlikle. Öte yandan, bu tedaviyi nereye koymamız gerektiği konusunda hala bu kişiselleştirilmiş immünoterapi yaklaşımını öğrenmemiz gerektiğini düşünüyorum. Hastalarda çok fazla tümör hücresi varsa, bu yaklaşımın kendi başına çalışmayabileceğini gösteren bazı bilgiler vardır, bu yüzden bu yaklaşım mevcut yaklaşımın mevcut anti-tümör tedavileriyle nasıl birleştirileceğini anlamaktır. Bu tedaviler, yaygın olarak Hodgkin olmayan lenfoma hastalarının tedavisinde kullanılan rituksimab (Rituxan) gibi kemoterapi veya monoklonal antikor terapileri şeklinde olabilir. Yaklaşımımız uzun süreler boyunca bu etkiyi sürdürmek için hastayı bağışıklık kazandırmak sonra vücutta tümör hücrelerini azaltmak için ön rituksimab kullanan ve olmuştur
Andrew:.
en özellikleriyle ilgili biraz daha konuşalım Düşük dereceli foliküler B-hücreli lenfomada yer aldığınız bu FavId (idiotip / KLH) faz III çalışması. Bu denemeyle ilgili, hastanın neye ihtiyacı var? Bugün hala lenfoma için en modern tedavilerden biri gibi görünüyorlar, ve bu rituximab, o zaman bu aşı olacaktı. Her durumda bu olur mu?
Dr. Koç:
Bu faz III çalışması Favrille tarafından destekleniyor ve foliküler santral hücreli non-Hodgkin lenfomalı hastaları içeriyor. Hastalar folliküler santral grade I, grade II veya grade III histolojisine sahip olabilirler ve hastalar tedaviden önce de olabilirler, yani daha önce lenfoma için hiç tedavi görmemişler veya diğer tedavileri takiben nüksetmiş olabilirler. Şimdi, protokol için uygun olduklarında, aşı üretimi için ek doku elde etmek için CT kılavuzluğunda [bilgisayarlı tomografi] iğne biyopsisi olabilecek bir biyopsi geçirmeleri gerekir. Bunu başarmak yaklaşık 12 hafta sürer. Bu arada, her hasta dört hafta boyunca haftada bir intravenöz olarak rituximab antikoru tedavisi alacak ve rituksimab tedavisinin tamamlanmasından yaklaşık iki ay sonra aşılarına başlayacaktır.
Bu randomize klinik bir protokoldür. bağışıklık uyarıcı ilaçlar ve kimyasallarla birlikte aşıyı alır. Diğer yarısı sadece nonspesifik immün uyarıcı faktörler alır, ancak aşı değildir. Şimdi, aşı yapıldıktan sonra, bu aşıyı hemen almamak için randomize olan hastalarda kullanmayı tercih ediyoruz. Aşı elde etmemeleri için randomize edilen hastalar başlangıçta hastalıkları takip sürecinde ilerledikçe aşı alma seçeneğine sahiptir. Ve bu durumda geri dönüp rituksimab ile ya da diğer kemoterapi ajanları ile kombinasyon halinde ve ardından da aşının uygulanmasıyla tedavi edilebilirler. Sonuç olarak, her katılımcının aşılama tedavisi alma şansının olacağını umuyoruz.
Andrew:
Daha önce de bunun ümit verici bir yaklaşım olduğunu söylemiştiniz. Uzun zamandır araştırmaya katıldınız. Şimdiye kadar gördüğünüz verilere dayanarak nelerden heyecan duyuyorsunuz?
Dr. Koc:
Sanırım hastalar, bu aşıya karşı bağışıklık etkileri üretiyorlar. Bunu, kendi kanlarında, oluşturdukları bir antikorlar formu ve benzersiz hücreler (T hücreleri) olarak algılayabiliriz, onlar B-hücresinin non-Hodgkin lenfomalarına saldıracak şekilde gelişiyorlar. Bu çok heyecan verici. Şimdi, bu daha aktif hale gelmeden önce üstesinden gelinmesi gereken birçok engel var, ama aynı zamanda bu bağışıklık reaksiyonunu sınırlandıran mekanizmalara da sahip. Bu nedenle, eğer yapabilirsek, bu aşı etkisini en üst düzeye çıkarmak için yerimiz var. Bu tip tedavi için hangi hastaların en uygun olduğunu ve foliküler lenfomalar için diğer, mevcut, aktif tedaviler arasında nasıl sekans yapılacağını öğrenmeliyiz. Bu soruyu ele alan birkaç deneme yapıldı. Bildiğiniz gibi, bir Genitope [Genitope başka bir biyoteknoloji şirketi] aşı [MyVax] klinik denemesidir ve sekiz siklik CVP kemoterapisinden sonra [siklofosfamid, vinkristin ve prednizon] aşıyı yönetir. Bu randomize çalışma tamamlandı ve sonuçlar beklemede. Ulusal Kanser Enstitüsü ayrıca, aşılamanın ardından altı döngü için PACE, prednizon, Adriamisin, siklofosfamid ve etoposid denilen kemoterapi rejiminden sonra benzer aşının verildiği büyük bir çalışmaya da sahipti. Bu yüzden bu sonuçların ve denemenin Favrille'de yer aldığını, bu aşının veya kişiselleştirilmiş bağışıklık tedavisinin en iyi yaklaşımını belirlememizi beklemek zorundayız.
Andrew:
Dr. Koç, Cleveland'da seninki gibi bir yargılamada bulunmayı düşünebilen biri için, kişiselleştirilmiş bir immünoterapi yaklaşımını kullanacak bir yargılamanın herhangi bir yan etkisi veya dezavantajı nedir?
Dr. Koç:
Foliküler non-Hodgkin lenfoması olan hastalar için sayısız seçenek vardır. Aşı stratejisi ile ilişkili asgari toksisite göz önüne alındığında, foliküler lenfoma hastalarının, mümkün olduğunda aşıya veya kişiselleştirilmiş immünoterapi klinik çalışmalarına katılımı dikkate almasının önemli olduğunu düşünüyorum. Hastalık ilerlemiş olmaktan ziyade erken evrede olduğunda bu klinik çalışmalara katılımı öneriyorum. Bazı klinik çalışmaların olgunlaşmasıyla, önümüzdeki birkaç yıl içinde foliküler lenfomanın yönetiminde yeni bir araç olarak bu tedavinin onaylanmasına yöneleceğiz.
Andrew:
Genitope denemelerinden bahsetmiştiniz. Bu [aşı] MyVax olarak adlandırılır. Diğerleri, insanların farkında olması gereken FavId çalışmalarının ötesine dikkatinizi çekecek mi?
Dr. Koç:
Daha önce bahsettiğim - Ulusal Kanser Enstitüsü protokolü - tüm bu protokoller, aşı materyali olarak lenfoma hücreleri üzerinde çok benzer bir yaklaşım, çok benzer bir yaklaşım kullanıyor. Bu proteinler veya aşı materyallerinin nasıl hazırlandığı konusunda farklı farklılıklar vardır, bu da farklı klinik denemelerin yanı sıra aşının bu denemeler arasında verildiğini ayırt eder. Ama bu üçü Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ana kişiselleştirilmiş immünoterapi denemeleridir.
Andrew:
Anladığım kadarıyla - ve aslında lösemi denemesinde bulundum - her zaman en azından devlet -Teknoloji tedavisi, ve sonra bu araştırma, kişiselleştirilmiş immünoterapinin üst üste konulup konmadığı sorusu.
Dr. Koç:
Kesinlikle haklısın ve bu onu çekici kılıyor. Klinik denemeler tasarladığımızda, yan etkilere veya toksisiteye dikkat etmeliyiz, aynı zamanda etkililiğe de dikkat etmeliyiz. Bu protokolleri tasarladığımızda, herkesin etkili bir terapi almasını sağladığımızı düşünüyorum ve amacımız, aşı veya kişiselleştirilmiş immünoterapi gibi son teknoloji tedavileri de ekleyerek tedavinin etkinliğini arttırmaktır.
Andrew :
Cleveland'da kaç tane hasta arıyorsun? Bir deneme yerinde tipik olan ne olabilir?
Dr. Koç:
Şu andaki faz III çalışması [şu anda] ABD'de 35 merkezde açıldı. Bu sayının 70 ila 80 merkeze çıkması bekleniyor. Şimdiden Cleveland'da üç hastayı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde toplam 26 hastayı kaydettik. Bu protokolde oldukça fazla ilgi var ve tahakkuk hedeflerini zamanında karşılayabilecektir.
Andrew:
Herkes seninki gibi bir üniversite kanser merkezine gitmiyor. Onlar toplumdaki onkologlar tarafından tedavi edilebilirler ve bu röportajı dinleyebilir ve getirebilirler. Hekimleri buna aşina olabilir veya olmayabilir. Bu hastaya hangi yerel doktoruyla uygun bir diyaloğa sahip olabilecekleri ve ulusal denemeyle bağlantı kurabilmeleri için hangi koçluk verirsiniz?
Dr. Koç:
Bu çok güzel bir soru. Hastaların bunu yerel onkologlarla bir araya getirmesi oldukça mantıklıdır ve Favrille Web sitesine, Internet'e ve Ulusal Kanser Enstitüsü'nün klinik deneme sitesi gibi diğer kaynaklara başvurarak klinik deneme sitelerini tanımlayabilirler. Bu klinik çalışmalar ve katılan merkezler. [MyVax bilgileri genitope.com adresinden edinilebilir]. Hekimlerin hastalarını merkezlerinde değerlendirmesini sağlamak her zaman mümkündür ve tedavinin bir kısmı, monoklonal antikor tedavisi gibi sevk eden doktorun ofisinde uygulanabilir. Daha sonra aşılar çalışma merkezlerinde aylık olarak verilebilir. Devlet dışı hastalarımızı bu hibrit yöntemle etkili bir şekilde kullanabilmekteyiz, onlarla birlikte kaynaşmış onkologları ve kaynaklarını ve kaynaklarımızı birleştirdik. Yerel onkologlarla çalışmaya, bu hastalarla ilgilenmeye ve onlara diğer klinik çalışmalara katılma fırsatı sağlamaya ve yerel onkologlarla uzun süreli bakımlarını sürdürmeye her zaman açığız.
Andrew:
Ben ' Houston’tan çıkmış, ancak Seattle’da yaşayan bir klinik denemede kendi adımı atacağım. Yerel doktor ve üniversite araştırmacısı arasındaki ortaklık harika çalıştı. Büyük ölçüde faydalanmaya başladım, bu yüzden yerel, ulusal veya bölgesel ortaklığın çok iyi çalışabileceğini biliyorum.
Geleceğe baktığınızda kendinizi uzun bir süre kanser terapisi ve bilimine adamışsınız. Lenfoma için bakımın yoldan sadece birkaç yıl sonra nasıl görüneceğini düşünüyorsunuz?
Dr. Koc:
Kişiselleştirilmiş immünoterapiye ek olarak, lenfoma hücresinin iç işleyişini hedefleyen ve oldukça etkili olan çok heyecan verici küçük moleküller geliştiriliyor. Örneğin, bir proteazom inhibitörü olan bortezomib [Velcade] veya PS-341, mantle hücresi non-Hodgkin lenfomasının yönetiminde çok umut verici görünmektedir. Diğer moleküler hedefli akıllı moleküller, çok hızlı bir şekilde klinik deneme ortamına giriyor ve geleneksel kemoterapiden giderek daha fazla uzaklaşacağımızı ve bu hastalıkta yeni tedavi biçimlerini benimseyeceğimi hayal ediyorum. Önümüzdeki 5 ila 10 yıl boyunca tedaviyi tahmin ediyorum ve bu nedenle non-Hodgkin lenfomalı hastaların prognozu bugünkü gibi göründüğünden çok farklı görünecektir.
Andrew:
Bu yeni yaklaşımların olduğuna inanıyor musunuz? Daha önce hiç tedavi almamış ve lenfomalarını düşük düzeyde tutmaya çalışan hastalara uygulanacak mı?
Dr. Koc:
Muhtemelen tüm hastalara ya yüksek ya da düşük tümör yüküyle faydası olacaktır. Ve kişiselleştirilmiş immünoterapi gibi bazı yaklaşımların, yüksek tümör yüküne sahip olan hastaların aksine, minimum miktarda lenfoma veya lösemi olduğunda, bu ortamda en etkili olabileceğini biliyoruz. Çok çeşitli hastalara etkili olacağını düşünüyorum ve bu hastalığı tedavi etmek için yeni ajanlar ve yeni araçlar getirmek hastalarımızın yaşam süresini ve ömrünü büyük ölçüde artıracaktır.
Andrew:
Klinik araştırmalara katılım için son bir ticari şansım var. Biz, hastalar, kendimiz ve başkaları için fayda sağlayabilecek araçların geliştirilmesinde sizinle işbirliği halindeyiz. Bu yüzden, benim yaptığım gibi, insanların, doktorları ile yaptıkları görüşmelerde kendileri için neyin doğru olduğuna dikkat etmeleri gerektiğini onaylamaları gerektiğini biliyorum.
Dr. Cleveland, Ohio'daki Case Western Reserve Üniversitesi ve Üniversite Hastaneleri İrlanda Kanser Merkezi'nden Ömer Koç, bugün bizimle birlikte olduğunuz için çok teşekkür ederim.
Koç:
Çok teşekkür ederim. Bu benim için bir zevkti.
Andrew:
Seattle'daki stüdyomuzdan ve HealthTalk'un Lenfoma Eğitim Ağındaki her birimize, ben Andrew Schorr. Size ve ailenize en iyi sağlık diliyoruz.
