HIV için Bir Çare Bulma

Mick Wiggins / Getty Images

Bu Kaçırmayın

HIV: Sizin İçin En Önemli Konulara Dair Hikayeler ve İpuçları

Cinsel Sağlık Bültenimiz için Kayıt Olun

Kayıt olduğunuz için teşekkürler!

Daha fazla ÜCRETSİZ Gündelik Sağlık haber bültenlerine kayıt olun.

1984 yılında, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Sekreteri Margaret Heckler'ın tarihi basın toplantısı olarak adlandırılacak bir podyuma çıktığı bir bahar günü oldu. Bir muhabir denizinin ortasında, AIDS aşısının "yaklaşık iki yıl içinde test edilmeye hazır olacağını" ümit ettiğini de ekledi: "Bir başka korkunç hastalık sabrın, sebatkârlığa ve dürüst dehaya sahip olmak üzeredir."

Şimdi, bu deklarasyonun ardından 30 yıldan fazla bir süre, sözüm ona yakın bir şeymiş gibi gözüküyor.

İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) Aşı: İlk Yıllar

Heckler'in duyurusu zamanında bile, HIV enfeksiyonuna bağlı zayıflamış bir bağışıklık sistemi olan edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) için bir aşı muhtemelen aşırı iyimserdi. 1984'te, bilim insanları, kendilerinin karşılaştıkları zorlukların farkındaydı. Teknoloji Değerlendirme Bürosu tarafından sunulan bir Kongre raporunda, "eğer genetik mutasyonlar (HIV) yeterince önemliyse, etkili bir aşı geliştirmenin zor olacağı" konusunda uyarıda bulundu.

Bu erken tahmin, HIV araştırmasının belirleyici özelliği haline geldi - Bu 20 yıl daha kalacaktı. Bilim adamları hızla HIV'in hareketli bir hedef gibi olduğunu öğrendi. Virüs sürekli olarak değişmekte, bu da muazzam çeşitlilikte suşlara ve alt tiplere yol açmaktadır. Ve her suş için bir aşı basmayı başarabildi, diğeri de yerini alabilecekti.

Ayrıca, kendi bağışıklık sistemlerini kullanan virüsle savaşmaya yönelik ilk girişimler, saldırıyı işaret eden hücreler yüzünden başarısız oldu. Bir yabancı istilacının (yani, CD4 T-hücreleri) enfeksiyonu hedef aldılar.

Fakat her bir başarısızlıkla ilgili daha fazla bilgi elde edildi. Ve, 1990'larda, genetik teknolojilerin ortaya çıkışı, bilim adamlarına virüsün nasıl işlediğini daha iyi anlamalarını sağladı - ve neden virüsü nötralize etmek için tüm çabalar başarısız oldu.

Bir Cure Bulmanın Zorlukları

Uzmanlar şimdi biliyor HIV enfeksiyonunun birçok yönünü hedef almaları ve virüsü ortadan kaldırmanın muhtemelen tek bir aşı veya ilaç biçiminde değil, iyileştirici stratejilerin bir kombinasyonunda ortaya çıkması gerekecek.

Birkaç farklı engel var. Ancak, üstesinden gelinmesi gerekecek. Bilim adamlarının şunları yapması gerekecek:

• HIV suşlarının ve alt tiplerinin çoğunu nötrleştirin
• Virüslerin saklandığı hücreleri ve dokuları (yani "gizli rezervuarlar") temizleyin, bağışıklık sistemi tarafından görünmez
• Yeni maruz kalanları öldürün Virüs kendisini yeniden kurmadan önce

Son yıllarda, bilim adamları bu hedeflere ulaşmak için kayda değer bir ilerleme kaydetmeye başladılar.

HIV'e Karşı Bir Silah?

Her bağışıklık sistemimiz; yabancı madde ile karşılaştıktan sonra üretilir. Vücudumuz da HIV antikorları üretebilirken, HIV'in tüm spektrumu değil, yalnızca birkaç farklı viral suşu hedefleyebilirler.

Fakat bazı şeyler değişmeye başlayabilir. Son yıllarda, bilim adamları “elit kontrolörler” den gelen antikorları ya da uyuşturucu kullanmadan HIV'yi kontrol edebilen kişileri izole edebilmiştir. Bu antikorların bir kısmı, çok sayıda HIV alt tipini öldürmek için benzersiz bir kabiliyet göstermiştir ve uygun şekilde geniş çapta nötralize edici antikorlar (veya bNAbs) olarak adlandırılmıştır.

2016'da, bilim adamları N6 olarak bilinen böyle bir bNAb'yi keşfettiler. Laboratuvar testlerinde alt tiplerin yüzde 98'ini nötralize edebilmektedir. Diğerlerinden daha az güçlü olan antikorlardan farklı olarak, N6 bir virüsten diğerine kadar değişen spesifik bir HIV bölgesine bağlanabilir. Kan dolaşımında dolaşan yeterli miktarda N6 antikoru varsa, virüs hayatta kalmayabilir.

Keşif, HIV'e karşı bir immünolojik silah bulma yönünde atılmış önemli bir adım olarak görülüyor.

"N6 gibi bNA'ların sürekli olarak aşılama çabalarına katkıda bulunmayacağı değil," diyen Devin Sok, Uluslararası AIDS Aşı İnisiyatifi'ne sahip bir yönetmen olan Dr. New York, "fakat bu güç düzeyine sahip antikorlar da [diğer terapiler] olarak kullanılmak üzere de desteklenmektedir."

Sonraki adım: test tüpü dışındaki sonuçları çoğaltmaya çalışacak daha fazla araştırma. Testler başarılı olursa, büyük ölçekli insan denemeleri başlayabilir.

“Gizli” Virüs Bulmak

Araştırmacılar HIV'i tedavi etmek isterlerse, başka bir engeli aşmaları gerekecek: Yani, virüsü, kendisini bağışıklık sisteminden gizler. Enfeksiyondan kısa bir süre sonra, HIV vücuttaki hücrelere yerleşmeye başlar. Ancak bu hücreleri öldürmek yerine, uyku halini alır ve ev sahibi ile birlikte sessizce çoğalır. Sözde gizli rezervuarlar içinde saklanan virüs, serbest dolaşımdaki virüsün HIV ile agresif bir şekilde kontrol altına alınmasına rağmen yıllarca saptamayı durdurabilir.

Bir kişinin HIV tedavisi durdurulduğunda (veya başarısız olduğunda), virüs aniden geri dönebilir Bir intikamla.

Bunun üstesinden gelmek için, bilim adamları virüsü saklamaktan "şok edebilen" belirli ajanları tanımlamaya başladılar. Bunlardan birkaçı (psikiyatride uzun süredir kullanılan HDAC inhibitörleri de dahil olmak üzere) bu rezervuarların en azından kısmi temizliğinin sağlanmasında ümit vericidir.

Ancak boşluk, sadece zorluğun bir parçasıdır. Bugüne kadar, bu hücresel rezervuarların ne kadar geniş ya da geniş olduğunu henüz keşfetmedik.

Bu amaçla, Pittsburgh Üniversitesi Halk Sağlığı Enstitüsü gibi bilim adamları kısa bir süre önce, uyku seviyesini belirleyebilecek ve ölçebilecek bir test geliştirdiler. Hücrelerde HIV. Bu rezervuarların haritalanmasıyla sağlık çalışanlarının farklı hücre tipleri üzerinde çalışan geciktirici ilaçların bir kombinasyonunu kullanabileceğine inanılmaktadır. Pek çok kişinin ulaşabileceğine inandığı bir hedef.

"Bu gizlice enfekte olmuş hücrelerin ortadan kaldırılması, antiretroviralsiz HIV remisyonunu başarmak için önemli bir adımdır," diyor Avustralya'daki Melbourne, Doherty Enstitüsü ile HIV araştırmacısı olan Dr. Thomas Rasmussen , HDAC inhibitörleri hakkında yaptığı araştırmada dikkat çekti. "HIV'i harekete geçirebilen geciktirici ilaçlar, ölümlerine yol açabilirler."

Bilim adamları, "Şok ve Öldürmek" HIV'i Hedefliyor

Önsezinin geciktirilmesindeki ilerlemelerden sonra, önde gelen bilim adamları HIV'i tedavi etmek için bir strateji önermişlerdir. "şok ve öldür" olarak bilinir. Amaç basit: Virüs saklandıktan sonra şok olduğunda, ikincil bir ajan (ya da ajanların kombinasyonu) tamamen maruz kalan virüsün sonunu öldürecektir.

2016'da, HIV Rezervuarlarının Viral Eradikasyonu Üzerine Devam Eden Araştırmalar (RIVER) ) çalışma teoriyi teste koydu. Deneme, her biri gizli rezervuarı aktive etmek için bir HDAC inhibitörü, bağışıklık sistemini aktive etmek için deneysel aşıların bir kombinasyonu ve serbest dolaşımdaki virüsün replikasyonu için standart HIV terapisi verilen 50 HIV pozitif yetişkin içeriyordu.

2016 yılının sonlarına doğru, Londra'dan 44 yaşındaki bir posta çalışanının, üç kısımlı tedaviyi takiben tamamiyle remisyona girdiği bildirildi. Araştırmacılar bu gerilemenin ne kadar sürdüğünü söylemeye isteksiz olsa da - daha az “tedavi” olarak adlandırıyorlar - bulgular hem şimdi hem de gelecek için ümit vericidir.

“Sanırım gerçekten iyimserim,” dedi Brad Jones , bir HIV araştırmacısı ve George Washington Üniversitesi'ndeki profesör. “Gözlerimizi yeni keşiflere açık tutarsak, düşündüğümüzden daha çabuk gelebiliriz.”