JC Virüs ve MS: Bilmeniz Gerekenler

JC virüsüne karşı antikorları olan ve bazı MS ilaçlarını alan kişiler, ciddi bir beyin enfeksiyonu riski altındadır. Getty Images

Multipl sklerozunuz var (MS), John Cunningham (JC) virüsü hakkında bilgi sahibi olmalısınız.

Bu virüse sahip olan ve MS için bazı hastalık modifiye edici ilaçlar alan kişiler, nadir fakat ciddi bir hastalık için risk altında olabilirler.

Hastalığa ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) denir. JC virüsünün oligodendrositlere, sinir hücrelerini miyelinle izole eden hücrelere bulaşmasıyla sonuçlanır. MS'de, sinir fonksiyonuna zarar veren miyelin kaybıdır.

Ayrıca demiyelinizan bir hastalık olarak kabul edilen PML, sonuçta beynin iltihaplanmasına yol açabilir ve ölümcül olabilir.

JC virüs enfeksiyonu yolundan Uzmanlara göre PML karmaşıktır ve tam olarak anlaşılamamıştır. JC virüsünün PML'ye yol açması nadir olsa da, virüsün neden olduğu bir nedendir, diyor Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme (NINDS) Enstitüsündeki PML / CLIA laboratuvarının müdürü olan Eugene Major, PhD Bethesda, Maryland Ulusal Sağlık Enstitüleri. Laboratuvarı, dünyanın dört bir yanındaki JC virüs ve PML örneklerini tanımlamaktadır.

JC virüsü nedir?

JC virüsü, dünya genelinde toplumlarda yaygın olan küçük bir virüstür. Cortese, NINDS'deki nöroimmünoloji kliniğinin müdürü olan Irene Cortese'nin, yaşamı boyunca sürekli olarak bir kişiye maruz kaldığını söylüyor.

Nasıl aktarıldığını bilmiyor. JC virüsü bademciklerde bulunur, bu nedenle uzmanlar bir keresinde oral yol kullandığını düşünür, ancak genellikle tükürük veya solunumsal salgılarda bulunmaz. İnsanlar idrarda virüsü salgılarlar ve kanalizasyonda izleri olabilir, bu yüzden kontamine su yoluyla bulaştığına dair spekülasyonlar vardır, ama bu da belirlenmemiştir, diyor Cortese.

Çoğu yaş grubunda insanlar genellikle genç-orta yetişkinlik dönemlerinde MS geliştirmeye eğilimlidirler - nüfusun yaklaşık yüzde 58'inin kanlarındaki JC virüsüne karşı antiviral antikorları olduğunu söyleyen Cortese, virüse maruz kaldığını ifade edenlerin yaklaşık yüzde 30'unu oluşturur. JC virüsüne maruz kalıyor, böbreklerinde gizli kalacaktır, Dr. Major. Genellikle ve çoğu insan için, genellikle hafif, enfeksiyondan sonra virüs, başka sağlık sorunlarına yol açmaz. Bununla birlikte, gelecekteki bir zamanda PML geliştirmek için insanların küçük bir yüzdesi devam ediyor, diyor Cortese.

Bu gelişme, bağışıklık sistemi bastırıldığında ve JC virüsünün fırsatçı bir enfeksiyona neden olabildiği zaman ortaya çıkıyor. Cortese şöyle açıklıyor:

PML Bağlantısı

JC virüsünün beyne ulaşması ve PML'ye yol açması için çok aşamalı bir süreç gerektirmesi gerektiğini söyleyen Cortese, virüsün merkezi sinir sistemine erişmesini sağlayan genetik yeniden düzenlemelerin meydana gelme olasılığını eklediğini belirtti.

Bağışıklık sistemi baskılanmış olmak, gerekli yeniden düzenlemelere neden olabilir, ancak PML'nin gelişmesini destekleyen bazı ilaçlar gibi yeniden düzenlenmelere katkıda bulunabilecek başka faktörler de vardır, Cortese şöyle demektedir.

MS için PML ve Tedaviler: Tysabri

MS tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar PML riskini artırır. Listenin en başında, aylık bir intravenöz infüzyon olarak uygulanan etkili bir MS ilacı olan Tysabri (natalizumab) diyor Cortese.

PML'nin insidansı tarihsel olarak oldukça düşüktü ve "inanılmaz" bir artış oldu. Tysabri'nin tanıtımı ile PML, ilacın immünosüpresyona neden olmaktan fazlasını yaptığını ima eder. Bir nörotropik virüsün veya sinir sistemine saldırmaya eğilimli bir virüsün gelişmesine yardımcı olduğunu söyleyen Cortese,

Tysabri 2004 yılında piyasaya sürüldü, piyasadan çekildi ve 2006 yılında özel bir reçete programı altında yeniden yürürlüğe girdi. PML hakkında bir kara kutu uyarısı var, Cortese diyor.

Major'a göre, JC virüsü için pozitif olan ve Tysabri ile tedavi edilen MS'li kişilerde toplam PML riski 250'de 1'dir. İki yıl boyunca Tysabri ile tedavi edilen ve JC virüsüne karşı antikor pozitif olan ve önceki bağışıklık baskılama tedavileri geçmiş olan kişilerde, risk şu anda 75'te 1'dir.

2017 ortalarından itibaren toplam PML vaka sayısı. 730 idi - Tysabri alan kişilerde ayda yaklaşık altı ila sekiz yeni vaka var.

MS için PML ve Tedaviler: Gilenya ve Tecfidera

Her ikisi de ağızdan alınan iki MS ilaçları PML riski taşıyor. Giftera (fingolimod), 2010 yılında piyasaya sürülüyor ve 2013 yılında piyasaya sürülen Tecfidera (dimetil fumarat), riskler onlar için Tysabri'den çok daha düşüktür.

Gilenya alan insanlar için PML geliştirme riski 1'in altındadır. 10,000'de ve Tecfidera'yı ele geçirenler için, 46,000'de 1 civarındadır, Cortese diyor ki.

Gilenya ve Tecfidera ile, bu risk taşıyan lenfopeni (düşük sayıda lenfosit, bir tür beyaz kan hücresi) gibi görünüyor. PML, Cortese diyor. Lenfopeninin etkileri muhtemelen vücudun bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçla zayıfladığı ve daha fazla enfeksiyon riskine yol açtığı zaman meydana gelenlere benzemektedir. Buna ek olarak, "Tysabri ile farklı olan ilaca özgü bir şey gibi görünmektedir. Cortese.

JC Virüs Antikorlarına Sahip Olanlar İçin Düşünceler

Tıp topluluğu, Tysabri'den yararlanırken hastaları nasıl güvende tutacağına dair çok şey öğrendiler. MS'in tedavisi, Cortese diyor.

Bununla birlikte, eğer bir kişi JC virüsüne karşı antiviral antikorlar için pozitifse, bu noktada ne yapılacağı konusunda sıkı bir protokol yoktur, diyor Major. Doktor ve hasta arasında daha çok bir yargılama söz konusudur.

Cortese, MS hastalarına hangi ilaçları reçete edeceğine karar verir. Vücutta dolaşan antiviral antikorların konsantrasyonunu düşünür, çünkü vücutta bulunan daha fazla antiviral antikorlar, PML geliştirme riski artar. Eğer bir kişi düşük antikor sayısına sahipse, risk daha düşüktür.

Kortese ayrıca hastalarla MS'lerini nasıl devre dışı bıraktığını tartışır, çünkü bu da tedavi kararlarını etkileyecektir. Hastaya tüm riskleri ve alternatif tedavi seçeneklerini tartışmanın önemli olduğunu söylüyor.

PML için diğer risk faktörleri arasında, kişinin PML geliştirme şansını büyük ölçüde artırabilen bir bağışıklık bastırıcı tedavi öyküsü yer alıyor. Ve daha önce de belirtildiği gibi, risk de bir kişinin Tysabri'yi aldığı kadar uzar.

Tysabri'de hiç kimse bir yıldan az bir kullanımla PML geliştirdi, Cortese strese girer. Ve "PML almak, JC pozitif olsanız bile, verilen bir şey değil" diyor.

JC Virüs Antikorları İçin Negatif Olursanız Ne Olur?

Eğer bir kişi JC virüsüne negatif test yaparsa, o zaman PML "aşırı derecede düşük" ve kişinin serokonversiyon için düzenli bir izleme alması koşuluyla (JC virüsüne karşı antikorlar için pozitif olandan pozitif olana) Tysabri'ye gitmek güvenlidir. İzleme ayrıca bazı durumlarda semptomların ortaya çıkmasından önce veya JC virüs DNA'sının omurilik sıvısında tanımlanmasından önce PML-tipi bir beyin lezyonu gösterebildiği periyodik MRG'leri de içerebilir, Binbaşı diyor.

Serokonversiyon için bir yan not olarak, bazı insanlar var Binanın test limitlerinin altına düştüğü ve bu nedenle testin negatif olduğu düşünülen JC virüsünün antikor düzeylerini düşürdüğünü belirtir. "Negatif ve daha sonra pozitif antikor testine sahip olan natalizumab ile tedavi edilen MS hastalarının sayısı, araştırmaya bağlı olarak, yaklaşık% 30'a kadar,% 30'a kadar çıkmaktadır. Bu, bazı sorudaki antikor" PML riski için parametre "parametresini yerleştirmektedir," diyor ki.

PML belirtileri ve belirtileri

PML belirtileri arasında motor bozukluklar, kognitif bozukluklar ve görsel bozukluklar yer alıyor Majör, ve bunların hepsinin MS semptomları ile karıştırılabileceğini söylüyor, Cortese ekliyor.

Kortikal körlük - MS ile ilgili olarak optik nevrit değil, beyin ile ilgili körlük - PML'nin eşsiz bir özelliği olduğunu söylüyor. Zayıflık, konuşmadaki değişiklikler ve duyusal bozukluklar diğer belirtilerdir. Tysabri'yi alan bir kişi yeni bir nörolojik semptom geliştirirse, o da yakından ilgilenmesi gerektiğini söylüyor.

PML

PML için prognoz kalıcı bir sakatlığa neden olabilecek çok ciddi bir durumdur ve çoğu durumda hatta ölüme neden olur.

PML için prognoz altta yatan duruma bağlıdır, Cortese not eder. Örneğin, bir kişi PML geliştirirse ve kansere yakalanırsa - immün baskılama geri döndürülemezse - prognoz oldukça kötüdür.

Eğer bir kişi ilaç almaktan kaynaklanan, tersine çevrilebilir bir bağışıklık sistemi varsa, ve erken, daha sonra PML için prognoz geliştirildi. Bununla birlikte, hayatta kalanların bile tedaviden sonra kalıcı engelleri olabilir.

Tysabri alırken PML geliştiren bir kişinin ilk adımı ilacı durdurması ve doktorlarının onun sisteminden çabucak çıkmasını sağlamak olduğunu söylüyor Cortese.