ÇARŞAMBA, Mayıs 9, 2012 (MedPage Today) - Bir FDA danışma komitesi romatoid artrit tedavisi için oral JAK inhibitörü tofacitinib onaylanmasını önermek için 8-2 oy verdi.
Ajansın Artrit Danışma Komitesi Çarşamba günü Gümüş olarak oylandı Bahar, Md, etkinlik ve güvenlik verilerinin, orta veya şiddetli aktif romatoid artriti olan ve bir veya daha fazla hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara yetersiz yanıt veren yetişkin hastalar için tofacitinibin kullanımını desteklediğini belirtti.
Panel oybirliğiyle kabul edildi. ilacın genel etkinliğini değerlendirmesinde. Houston'daki MD Anderson Kanser Merkezi'nden doktor olan Maria E. Suarez-Almazor, “Kanıtlar zorlayıcıydı ve en azından diğer biyolojiler kadar iyiydi” dedi.
Beş faz III çalışmasında etkinlik gösterildi. Birincil sonlanım noktasının karşılandığı.
Sadece bir çalışmada değerlendirilen radyografik sonuçlar üzerinde daha az açıklık olduğu görülmüştür.
Bu sonucun analizi, çok az radyografik ilerlemenin ortaya çıkması ile engellenmiştir. Plasebo grubu.
Cleveland'daki Case Western Reserve Üniversitesi'nden panel üyesi David Blumenthal, "Plasebo kontrollerinin süresiyle ilgili sınırlamalar ile radyografik sonuç çalışmaları yapmak zordur." radyografik sonuçlar hakkında kesin bir kesinlik. Postmarketing sırasında bunu takip edebilir, "diye ekledi Blumenthal.
Ayrıca, III. faz denemelerinde gündeme getirilen güvenlik kaygıları hakkında da önemli tartışmalar oldu.
Bir endişe alanı ciddi enfeksiyonlardı. görüldü Her 100 hasta-yılda 3'lük oran, en yaygın olarak da pnömoni, deri ve yumuşak doku enfeksiyonları idi.
Ayrıca, çoğunlukla insidansın yüksek olduğu ülkelerde ve tüberküloz vakalarında 19 vaka olduğu 12 tüberküloz vakası da vardı.
Pfizer'dan Dr. Richard Riese, şirketin, aşılamanın teşvik edileceği ve takip edilen verilerin toplandığı bir zoster planına sahip olduğunu belirtti.
Şirket ayrıca, malignite verilerini de sunduğunu belirtti. Tofilitinib ile tedavi edilen hastalarda 66 kanser bulunmuştur.
Kanser oranları zamanla artmış, başlangıçtaki ve 6 ay arasındaki her 100 hasta-yılda insidans oranından 0.79'luk bir artışa kadar geçen her 100 hasta-yılda 24'lük insidans hızına çıkmıştır. aylar
Toplam 8 vakada tofillinib kullanan hastalarda ortaya çıkmıştır, ancak plasebo verilen hastalarda hiç yoktur.
Ciddi enfeksiyon ve malignite artışlarının dozla ilişkili olduğu ve panel üyelerinin bir kısmının derecesi 10 mg'lık dozda rahatsızlık.
"Özellikle ilacın bugün istisna olmaktan ziyade kural olarak diğer ajanlarla birlikte verildiğinde, yüksek dozla aşırı immünosupresyon hakkında kaygılarım var" dedi Leslie Crofford Lexington'daki Kentucky Üniversitesi'nden MD.
Bu kaygılara rağmen, panelistlerin çoğu güvenlik profilinin yeterli olduğuna karar verdi. “Her zaman kaygılar olacaktır… ama bence sponsor bu aşamada olabildiğince çok şey yaptı,” dedi Blumenthal. ”Daha fazla uzun vadeli güvenlik verisi sağlamak için, panelistler devam eden uyanıklığın gerekli olacağını kabul ettiler, Büyük kayıtların kurulmasını sağlamıştır.
Tofacitinib onayı aleyhine oy veren panelistler, endikasyonun çok geniş olduğunu ve hastaların bir veya daha fazla hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara yetersiz yanıt veren hastaların kullanımına izin verdiklerini belirtmişlerdir. "
Lehte oy verenler bile, sülfasalazin veya hidroksiklorokin gibi tek bir ilacın başarısız olmasından sonra tofacitinibin kullanılabileceğine dair endişelerini dile getirdi, bu da endikasyonun metotreksat ya da biyolojik başarısızlıktan sonra kullanımla sınırlı olduğunu düşündürdü.
Blumenthal ayrıca dozla ilgili güvenlik sorunları ile ilgili endişeleri azaltmak için dozlamada daha fazla esneklik çağrısında bulundu.
"Eğer 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg ve 10 mg'lık seçeneklere sahip olsaydık, bu çok çeşitli potansiyel etkiyi kapsayabilirdi. ve güvenlik riskleri, "önerdi.
FDA, danışma komitelerinin tavsiyelerini takip etmek zorunda değil, fakat çoğu zaman bunu yapıyor.
