CUMA, 1 Mart 2013 (Bugün MedPage) - Zoey Penny, 42 aylıktır. O bunu yapmayabilir. 13. Hutchinson-Gilford progeria sendromu, kısaca progeria var. Çocukları hızla yaşar. 10 yaşından küçük çocukların 60 yaşında arterleri olabilir.
Progeria olan çocuklar doğuştan sağlıklı görünürler ve bilişsel gelişimleri normaldir, ancak yaşamın ilk 2 yılında hastalığın fiziksel belirtileri belirginleşir. - zayıf büyüme (tam gelişmiş kişiler sadece 26 ila 33 liraya ulaşır), cildin sertleşmesi, eklem kontraktürleri, vücut yağ kaybı, diş anormallikleri, alopesi, iskelet displazisi ve ateroskleroz. Neredeyse tüm etkilenen çocuklar MI ya da felçten ölmektedir.
Bilinen tedaviler yoktur. Ancak, bir faz II ilaç çalışmasının yakın zamanda rapor edilen sonuçları, bu nadir hastalığın bazı etkilerini hafifletmenin mümkün olabileceğini düşündürmüştür, bu da ortalama bir 13 yaşında ölümle sonuçlanmaktadır. Ancak ilacın nihai klinik etkisi hala belirsizdir. Deneme, progeria hastalarının hücrelerinde progerin adı verilen bir mutant proteinin birikmesine yol açan yolu hedef alan bir araştırma farnesiltransferaz inhibitörü (FTI) olan lonafarnib ile ilgilidir. İki yıllık tedavi, kilo, kemik yapısı, işitme ve arteriyel sertlikte yararlı değişiklikler ile sonuçlandı. Deneyi tamamlayan 25 çocuğun hepsi bu alanlardan en az birinde gelişti.
Birkaç ölçüm düzelmedi ve bu değişikliklerin uzun süreli sağkalım ile sonuçlanıp sonuçlanmayacağı, ancak kısa bir süre, Boston Çocuk Hastanesi ve Harvard Tıp Okulu'ndan Leslie Gordon, MD, MPH
Ulusal Bilimler Akademisi Bildirilerinde yayınlanan raporun baş yazarı. "Öyleyse hala bizim işimiz kesildi," dedi.
MedPage Today ile röportajda. Ama ekledi, "Şaşırtıcı olan şey şu ki; Bir fark. Bunu yapabileceğimizi hiç bilmiyorduk. Ama bu bir tedavi, bir tedavi değil ve bir tedavi bulana kadar daha fazla tedavi aramaya devam etmemiz gerekiyor. "
Progeria Nedir?
Progeria, Her 4 ila 8 milyon doğumdan birinde ortaya çıkan, etkilenen çocuklar arasında hızlı yaşlanma ile karakterizedir. Hastalık, her ne kadar bazı şekillerde olmasa da, normal yaşlanmayı andırıyor, dedi ki, Brown Üniversitesi ve Providence Hasbro Çocuk Hastanesi, RI
Geçtiğimiz Kasım ayından beri, bilinen tek 90 çocuk vardı. Progeria Araştırma Vakfı'na (PRF) göre, dünya çapında 200 ila 250 çocuğun dünya çapında herhangi bir zamanda hastalığa sahip olduğu tahmin edilse de, progeria'nın klasik formu. Gordon 1 'da eşi Scott Berns, MD, MPH, Pediatrik acil hekim ve Brown Üniversitesi'nde öğretim görevlisi olarak, oğulları Sam'in hastalığa yakalanmasından sonra kurdu.
Zoey Penny önce hastalığın belirtilerini gösterdi. - karnında sertlik - sadece 5 haftalıkken. Çocuk doktoru ve Zoey'in ebeveynleri - Laura ve Ian Penny - pek fazla düşünmediler, ama 3 hafta sonra Zoey, New York-Presbyterian Hastanesi'nde bacaklarında şişlik nedeniyle acil servise gitti. Pediatrist şüpheli böbrek veya karaciğer yetmezliği.
İlk testler akut bir problem için negatif geri döndü ve sonraki 2-3 ay içinde Zoey bir dizi uzman tarafından çok sayıda test yapıldı. Zoey 5 aylıkken, Laura, ortalama yaşam beklentisi hakkında tanı ve bilgileri önemli ölçüde ileten bir genetik uzmanından bir çağrı aldı; "
" dedi. "
"Bugün MedPage . “Sonra kötü hissettim, ama belli ki biz ortaya çıktık.” Zoey'in kesin tanısı on yıl önce yapılan bir keşif ile gerçekleştirildi.
2003'te, PRF'nin Genetics Konsorsiyumu'ndan araştırmacılar, Gordon ve kıdemli yazar Francis Collins dahil NIH'nin direktörü olan Doktora, Doktora,
Nature 'da progeria'nın altta yatan nedenini tanımladıklarını bildirmişlerdir - lamin A genindeki de novo nokta mutasyonu ( LMNA ) iki proteini, prelamin A ve lamin C'yi kodlar. Normal koşullar altında, prelamin A, nükleer yapısal bir protein olan olgun lamin A'ya işlenir. Bununla birlikte, progeria olan hastalarda, normal olarak bu işlem sırasında yarılmış bir farnesil lipit grubu, hastalığın fiziksel işaretlerinin çoğuna neden olan prelamin A'nın mutant farnesillenmiş biçimi olan progerin ile sonuçlanır.
Şu anda onaylanmamıştır. Progeria için tedaviler, ancak hastalar - sadece 16 kilo ağırlığında olan Zoey dahil - günlük insan büyüme hormonu çekimleri alırlar. Zoey, ailesinin, tanıyı öğrendikten kısa bir süre sonra PRF'nin New Jersey bağış toplama bölümü Team Zoey'i başlattığı Laura Penny'ye göre, cildinin ve eklemlerinin sıkılığına yardımcı olmak için haftada iki kez fizik tedavi uygulamaktadır. Zoey'in büyükbabası, John Marozzi, vakfın yönetim kurulunda yer alıyor.
Hastalığa neden olan mutasyonun keşfi, potansiyel terapilerin araştırılmasına izin verdi. Lonafarnib çalışması bu tür araştırmalardan biridir.
FTI Yaklaşımı
Farsilaid lipid grubu olan yüzlerce proteinden biri olan Ras'daki mutasyonların neden olduğu kanserlerin tedavisi için lonafarnib gibi FTI'ler geliştirilmiştir. Progeria araştırmacıları, ilaçların progerin seviyelerini azaltabilirse hastalığın çocuklarına yardımcı olabileceğini düşünmüşlerdir.
FTI tedavisi kardiyovasküler defektleri, kemik mineralizasyonunu ve kilosunu iyileştirdiği için, hücre kültürlerinde ve fare modellerinde preklinik testler bu kavramı desteklemiştir. Hayvanlarda genişletilmiş sağkalım.
Bu umut verici sonuçlar, Gordon ve arkadaşları tarafından Boston Çocuk Hastanesi'nde yürütülen PRF tarafından yönetilen denemenin temelini oluşturdu. Deneme, 26 çocuk progeria klasik formu ile ilgiliydi. Bir çocuk bir inmeden 5 ay sonra öldü; Çalışmanın başlangıcında bilinen vakaların dörtte üçünü (ve dünya genelindeki tahmini toplam vakaların% 13'ü) temsil eden 25 çocuk için nihai sonuçlar mevcuttu.
Çocukların hepsi en az 2 kez günde iki kez lonafarnib aldı yıl. Kontrol grubu yoktu ve her çocuğun tedavi sonuçları, ön deneme ile karşılaştırıldı.
Temel sonuç kilo alımı oranında bir değişiklikti. Çocukların dokuzu, kas ve kemik kütlesinin artmasına bağlı olarak, yıllık kilo alımında% 50'den fazla artışa sahipti. Diğer bir altı, ağırlık kazanma oranında en az% 50'lik bir düşüşe sahipti ve 10 da stabil kaldı. Bununla birlikte, tüm hastalar, normalden daha düşük bir kilo alma oranına sahip olmaya devam etti.
Ayrıca, sensorinöral işitme, iskelet sertliği, karotis arter ekojenitesi ve arteriyel sertlik gibi bazı ikincil sonuçlar da iyileşti.
Gordon, başlangıçta, çocuklarda medyan nabız dalga hızının (arteriyel sertliğin bir ölçüsü) 60'lı yaştaki bireylerde görülen ile karşılaştırılabilir olduğunu belirtmiştir. Denemenin sonunda, medyan 40'lı yaşlardaki bireylerde görülenlere daha yakındı.
Fakat bazı önemli değişkenler - elektrokardiyografik ve karotis ultrason bulguları, eklem kontraktürleri, dental anormallikler, düşük adipoz doku seviyeleri, insülin direnci ve saç büyümesi değişmedi.
Gordon, lonafarnib tedavisinin sağkalım üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığını görmek için daha uzun süreli izlemin gerekli olacağını kabul etti.
En az bir grup araştırmacı; FTI yaklaşımının progeria hastaları için büyük bir klinik yarar sağladığını düşünmüyor.
"Genel olarak ele aldığımız şey, bu ilaçların ileriye doğru büyük bir adım olacağına ikna olmamız değil." FTI'larla yapılan bazı klinik çalışmalarda yer alan ve Los Angeles'taki Los Angeles Üniversitesi'nden Stephen Young'a,
'dan sonra konuyla ilgili bir makale yazdı.Bilim Çeviri Tıbbı . FTI'ların kullanımındaki problemlerden biri, sadece prelamin A değil, Farnesyltransferaz tarafından eklenen farnesil lipit gruba sahip vücuttaki yüzlerce farklı proteini etkilemesidir. Young,
MedPage . Özgünlük eksikliğinin hangi etkilere sahip olabileceği belirsizdir. Ayrıca, FTI'lar farnesil grubunun bağlanmasını inhibe etmede çok etkili olmadıklarını söyleyerek, fare çalışmalarında, hayvanlarda görülen istatistiksel olarak anlamlı etkilere rağmen Sadece birkaç ay yaşadı ve hala hastalıktan öldü.
"Bu çok cesaret verici değil," dedi Young. “Uyuşturucular işe yaradı, ama o kadar iyi çalışmadılar.”
O ve meslektaşları, makalelerinde çift kör tasarım ya da kontrol grubu bulunmadığından dolayı, Gordon'un grubunun yargılanmasının net bir şekilde açıklanamayacağını belirtti. lonafarnib'in önemli bir faydası olduğunu ortaya koymuştur.
"Yeni yaklaşımlar olması gerektiği açıktır," dedi Young.
Diğer Tedavi Olanakları
PRF tarafından desteklenen Gordon ve meslektaşları başka bir deneme yürütüyor - bu 45 çocukta - bu, lonafarnib, pravastatin ve zoledronik asidin (Zometa, Reclast) bir kombinasyonunu test eder. Eklenen iki ilaç da progerin oluşumuna yol açan yola müdahale eder.
Şu anda ilave PRF tarafından finanse edilen çalışma planlanmamaktadır, ancak bir grup Fransız araştırmacı pravastatin ve zoledronik asit kombinasyonunu değerlendirmektedir - ancak Bir FTI - küçük bir denemede.
Bu arada, Laura Penny, Zoey'i klinik bir araştırmaya sokma fırsatını bekliyordu. Gordon, PRF'nin daha fazla çocuğu klinik çalışma programına dahil etmek için çeşitli olasılıkları araştırdığını söyledi. Bunlar arasında, devam eden 45 hasta denemesinde, kapalı kayıt olan daha fazla alan açılması da var.
Hala klinik öncesi aşamada diğer tedavi olanakları da var.
Haziran 2011'de
Science Translational Medicine 'da yayınlanan in vitro bir çalışma, rapamisinin - sirolimus (Rapamune) olarak da adlandırılan - progerin seviyelerini azaltabileceğini gösterdi. Gordon, PRF'nin bu olasılığın test edilmesinde ileriye doğru hareket edip etmeyeceğini düşündüğünü söyledi. Ayrıca, Aralık ayında
Hücre Metabolizması 'da yayınlanan bir fare çalışması, bir ev sahibi için soruşturma altında olan kırmızı şarap bileşiğinin resveratrol olduğunu gösterdi. - Gen terapisi bir olasılık olarak kalıyor ama muhtemelen yakın bir gelecekte değil, dedi Gordon.
"Bu şeylerin hepsi önceden araştırılmalı ve gerçekten de Çocukların yararlanıp yararlanamayacağını sorun "diye konuştu.
Young söz konusu olduğunda, en umut verici yaklaşım prelamin A üretiminin lamin A gen - lamin C tarafından kodlanan diğer proteine kaydırılmasında yatmaktadır. çeşitli gruplar tarafından araştırılan olasılık, ilk olarak UCLA, Loren Fong, PhD. meslektaşlarından biri tarafından önerildi.
"Fikir, bu toksik proteinin üretimini değiştirecek stratejilerden ziyade, bu toksik proteinin üretimini sınırlayacak stratejiler geliştirmektir. proteinin lipit modifikasyonu, "Genç dedi
"Bu proteinlerin miktarını sadece% 50'ye kadar düşürdüğünüzde farelerde hastalığı neredeyse tamamen ortadan kaldırabileceğinizi gösteren genetik kanıtlar var" dedi. "Ve bu yüzden iyimser bir not."
Bir Cure olasılığını
Young, progeria'nın FTI'lar kullanma dışındaki yaklaşımlarla iyileştirilebileceğine inandığını söyledi.
Bir tedavinin ne kadar yakın olabileceğine dair spekülasyon yapmadı. ama, "2 ila 3 yıl içinde yeni yaklaşımların denemeleri olabileceğini hayal edebiliyorum." dedi.
Gordon, progeria'yı tedavi etmenin mümkün olduğunu düşündüğünü söyledi.
"Hedefimizin ne olduğunu biliyoruz. Şimdi neye ulaşmak zorunda olduğumuzu biliyoruz ve gen mutasyonunu keşfetmeden önce bunu hiç bilmiyorduk. Ve biliyoruz ki bazı hasarlar gerçekten geri dönüşümlüdür. Hastalık geri çekilebilir, "dedi Gordon, oğlu Sam şimdi 16 yaşındaydı.
" Çok çalışıyorum, eğer inanılmaz derecede sıkı çalışmaya devam edersek ve dünyadaki en iyi beyinleri progeria hakkında düşünmek ve İlaç şirketleri ve bu çocuklara yardım etmek isteyen tüm insanlar, gerçekten bir tedaviye gelebiliriz, "dedi.
Laura Penny'nin ailesi tarafından işletilen bağış toplama örgütü olan Team Zoey, son birkaç yıl içinde, PRF için golf seyahatleri, yürüyüşler, koşular, turneler ve diğer etkinliklerle 1 milyon dolardan fazla para biriktirdi.
Ve, Zoey bir sonraki klinik denemeye ve bir tedavi olasılığına girmeyi beklerken, başka bir okul öncesi gibi hayatını sürdürüyor.
"Çok zeki, mutlu ve oynak ve konuşkan biri ve benimle ve her şeyle savaşıyor. normal, "Penny, progeria olan çocukların" mutlu ve normal çocuklar "olduğunun farkına varmak istediğini söyledi.
Kaynak: Progeria: Bodies Çok Hızlı Yaşlanan Çocuklar İçin Umut?
