Pazar 16 Ekim 2011 (MedPage Today) - Araştırmacılar, statin tedavisine yanıtı etkilemek için çeşitli bakteriyel kökenli safra asitleri gibi görünüyorlar.
Birkaç birincil ve ikincil safra asidinin ön tedavi düzeyleri Sağlıklı bireylerde düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol düşürücü kabiliyeti ile ilişkili olarak, Duke Üniversitesi'nden Rima Kaddurah-Daouk, doktora ve meslektaşlarına göre.
Bulgular, çevrimiçi olarak rapor edilmiştir. Araştırmacılar, “ ”, “bağırsak mikrobiyotası ve statinlere verilen terapötik yanıt için spesifik belirteçlerin etkileşimlerinin daha fazla değerlendirilmesini gerektiriyor” diye yazıyor. "Bu tür etkileşimler için temelin belirlenmesi, bağırsak mikroflorasını değiştirerek statin etkinliğini artırabilecek diyete veya diğer müdahalelere yol açabilir."
Statinlere terapötik yanıtta bireyler arasında değişkenlik vardır ve önceki çalışmalar genetik olduğunu göstermiştir. sadece bir kısmını hesaba katar.
Kaddurah-Daouk ve meslektaşları, bir kişinin genomu, mikrobiyomu ve çevresi arasındaki etkileşimleri tedavilere yanıtı açıklayan etkileşimlerle birleştiren metabolomik alana yöneldi.
Statin tedavisine yanıtı öngörmede yardımcı olabilir, araştırmacılar Kolesterol ve Farmakogenetik Çalışmadan iki katılımcı grubunu kullandılar. İkincisi, sağlıklı, ilaçlı gönüllülerde simvastatin 40 mg ile tedaviye altı haftalık tedaviye yanıtla ilgili faktörleri tanımlamak için tasarlandı.
Bir grup, statin'e karşı LDL kolesterol düşürücü yanıt spektrumu boyunca rastgele seçilen 100 kişiden oluşuyordu. tedavi ve tam kapsamlı grup oluşturdu.
İkinci grup, iyi ve kötü performans gösteren statin tedavisine yanıt olarak en yüksek yüzde 10'dan 24 ve alttan yüzde 10'dan 48 kişiden oluşuyordu. Sırasıyla, tüm katılımcılar, araştırmacılar kolesterol sentezi, diyet sterol emilimi ve safra asidi oluşumu ile ilgili metabolitlerin bir panelini ölçmek için bir metabolomik platform kullandılar.
Tam kapsamlı grupta, beş birincil ve ikincil safra asidinin düşük ön-muamele seviyeleri arasında bir korelasyon:
Taurokolik asit (TCA)
- Glikolik asit (GCA)
- Taurokenodeoksikolik asit (TCDCA)
- Glikokenodeoksikolik asit (GCDCA)
- Gly sitodeoksikolik asit (GUDCA)
- Tam aralıklı grup, simvastatine karşı daha büyük bir LDL kolesterol düşürücü tepkiye sahipti (hepsi için P <0.02).
İyi ve zayıf yanıt verenlerde, üç ikincil safra asidinin yüksek ön tedavi düzeyleri - litokolik asit (LCA), taurolithocholic acid (TLCA) ve glikolaktokolik asit (GLCA) - statin tedavisine daha iyi yanıt ile ilişkiliydi (hepsi için P <0.05). Bu ikincil safra asitleri, bağırsak bakterileri tarafından üretilir.
Safra asitleri ve statinleri karaciğer ve bağırsaktaki aynı taşıyıcıları kullanır ve araştırmacılar, artmış plazma konsantrasyonlarının simvastatinin daha yüksek düzeylerde birkaç ikincil safra asidi ile ilişkili olduğunu gözlemiştir. Yazarlar, çalışma gruplarını şöyle anlatıyor: "Safra asitleri, lipid düzeylerinin, kas fonksiyonunun ve bağışıklık hücresi regülasyonunun sistemik kontrolünde işlev gören önemli endokrin sinyaller olarak bilinir" diye yazdı. "Bu yolların tümünün statinlerden, ya terapötik hedefler ya da yan etkiler olarak etkilendiğinden, safra asitlerinin statin aktivitelerinin önemli arabulucuları olabileceğini akla getirmemesi dikkatimizi çekmedi."
Bulguların " Son zamanlarda yayınlanan sonuçlar bağırsak mikrobiyomunun kardiyovasküler hastalıkta önemli bir rol oynadığı, genom, bağırsak mikrobiyomu ve çevresel etkiler arasındaki etkileşimlerin, kardiyovasküler hastalıkların araştırılmasında ve yönetiminde göz önünde bulundurulması gerektiğini göstermektedir. "
Araştırmacılar, sonuçlarının sadece simvastatine metabolit olarak uygulanabileceğini ve diğer statinler için yolların farklı olabileceğini belirtmişlerdir.
