TUESDAY, 5 Mart 2013 - Sıradan bir hasta ziyareti, İsviçreli araştırmacıları olağanüstü bir keşfe yönlendirdi: günümüzde bildirildiği gibi, tip 1 diyabete neden olan tek bir genetik mutasyon Hücre Metabolizması . Bilim adamları, yeni tip 1 diyabet tedavilerini tanımlamak umuduyla, gen yolunu aktive eden ilaçlarla olası bir deneme de dahil olmak üzere bulgularını klinik araştırmaya çevirmenin yollarını araştırıyorlar.
“Bu ilk kez tek bir gen. direkt olarak tip 1 diyabetlere yol açtığı bulundu, ”diyor, çalışmanın kıdemli yazarı Marc Donath ve İsviçre'deki Basel Üniversitesi Hastanesi endokrinologı. “Bu gen hayvan çalışmalarından oldukça iyi biliniyordu ve bu tür hastalıklara yol açması beklenmiyordu.”
Tipik olarak çocuklarda ve genç erişkinlerde görülen tip 1 diyabet, vücudun bağışıklık sisteminin hücrelere hücrelere saldırmaya başladığında gelişir. Hormon insülini üreten pankreas. Bilim adamları, vücudun bağışıklık krizinden neyin kaçtığını tam olarak anlamıyorlar, ancak bazı virüsler, toksinler ve diğer çevresel faktörler, genetik yatkınlık ile doğan kişilerde hastalığa neden olabilir.
Genetik keşif Dr. Donath'ın polikliniğinde başladı Donath yakın zamanda tip 1 diyabet tanısı konan genç bir erkeğin hastalığın olağandışı derecede güçlü bir aile öyküsü olduğunu bildirdiğinde, hastanın babası, kız kardeşi ve kuzeni tüm tanılarını paylaştı. Bu birçok vakayı tek bir ailede görmek nadirdir çünkü tip 1 diyabet, genetik ve genetik olmayan faktörlerin karmaşık bir kombinasyonundan etkilenir ve basit bir kalıtsal modelde geçmez. Eşsiz genetik bir nedenden şüphe eden Donath, hastanın ailesini ayrıntılı olarak incelemek için meslektaşları ile işbirliği yaptı.
Araştırmacılar genetik sekanslama tekniklerini kullanarak, gencin ve tüm akrabalarının tip 1 diyabetle birlikte bilinen bir gende özdeş bir mutasyona sahip olduğunu belirlediler. SIRT1 olarak. SIRT1 geninin, insülin sekresyonunda, metabolizmasında ve bağışıklık sisteminin daha önceki hayvan çalışmalarının sonuçlarından bastırılmasında bir rol oynadığı bilinmektedir, ancak daha önce insanlarda tip 1 diyabet ile ilişkilendirilmemişti. Eğer gen uygun şekilde çalışmıyorsa, bağışıklık sistemi hiperaktif hale gelebilir ve vücudun kendi pankreatik hücrelerine saldırabilir, muhtemelen defektin neden insanlardaki tip 1 diyabetlere yol açtığını açıklar, Donath'a işaret eder.
Diğer tek gen mutasyonları gösterilmiştir. Tip 1 diyabet neden, bu uzmanlara göre, hastalığın tüm tipik özelliklerini üretmek için ilk. Önceden belirlenmiş genetik değişikliklere sahip bireyler, klasik semptomların tümünü göstermez veya diabet ile birlikte başka sağlık problemleri geliştirir.
Çalışılan ailede diyabete neden olan spesifik mutasyon çok nadir görülür. Araştırmacılar, tip 1 diyabet hastası olan ve hastalıkla yakın akraba olan yaklaşık 2,000 kişiden oluşan DNA'yı analiz ettiler ve aynı varyasyona sahip olmadılar.
“Bu genetik değişiklik nadir olsa da, SIRT1 yolu tedavileri bulmak için uygun olabilir. Tip 1 diyabetin daha yaygın formları için, ”diyor. JDRF için Beta Hücre Rejenerasyonu müdürü Patricia Kilian, araştırmayı finanse etmeye yardım eden tip 1 diyabet için bir araştırma temeli.
Donath ve meslektaşları rolünü incelemeye devam ediyor Tip 1 diyabetin ilerlemesinde SIRT1 yolunun ve şimdi bulgularını klinik araştırmaya çevirmenin yollarını araştırıyorlar. Gelecekte, SIRT1 genini aktive eden araştırma ilaçlarının tip 1 diyabetli bireyler için faydaları olup olmadığını araştırmayı umuyorlar.
GlaxoSmithKline'ın bir yan kuruluşu olan Sirtris adlı bir ilaç firması, SIRT1'i hedefleyen ilaçları test ediyor. Faz II klinik çalışmalarda kardiyovasküler, metabolik ve inflamatuar bozukluklar. “SIRT1'i harekete geçiren ilaçların bulunması zaten endüstride aktif bir alan olduğundan, bu yüzden tip 1 diyabet için bu tedaviye dönüşme potansiyeli olabilir” diyor Dr Kilian.
İsviçreli araştırmacılar, aynı zamanda, tip 1 diyabetlerin araştırılmasında kullanılmak üzere yeni bir hayvan modeli oluşturmak için farelerde yakın zamanda tanımlanan mutasyonu yinelemektedir. Şu anki modeller sınırlıdır, çünkü insanlarda ortaya çıktığı gibi hastalığın tüm özelliklerini yansıtmazlar.
SIRT1 geninin katılımını tanımlamak, tip 1 diyabete neden olan mekanizmaların anlaşılmasına yol açabilir. Donath, yeni ve daha etkili tedavilere kapı diyor. “Bu uzun vadeli umut ve bu bulgunun potansiyeli.”
