Hedefe yönelik terapilerden Daha etkili tedavi kombinasyonları, araştırmacılar akciğer kanserini tedavi etme yaklaşımını geliştiriyorlar. Akciğer kanseri uzmanı Dr. Mark Socinski'nin son Amerikan Klinik Onkoloji Derneği toplantısından haberleri paylaşmasıyla ilgili son gelişmeleri öğrenin.
Bu program Sanofi-Aventis'in sınırsız eğitim bursu ile destekleniyor.
Anonsçu: Sanofi-Aventis'in sınırsız eğitim bursu ile desteklenen bu HealthTalk programına hoş geldiniz. Hasta eğitimine olan bağlılıklarından dolayı teşekkür ederiz. Ev sahibimiz Dr. Mark Green bir danışman veya danışman olarak hizmet vermiş ve bu programın sponsoru tarafından onurlandırılmıştır. Başlamadan önce, size bu programda dile getirilen görüşlerin sadece misafirlerimizin görüşleri olduğunu hatırlatırız. Bunlar mutlaka HealthTalk'un, sponsorumuzun veya herhangi bir dış organizasyonun görüşleri değildir. Ve her zaman olduğu gibi, sizin için en uygun tıbbi tavsiye için lütfen kendi doktorunuza danışın. Şimdi ev sahibiniz, Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: Günaydın. Benim adım Mark Green. Charleston, Güney Carolina'da tıbbi bir onkologum. Ve bu sabah, göğüs kafesi onkoloji programının başı olan Dr. Mark Socinski ile Chapel Hill'deki Kuzey Carolina Üniversitesi'nde akciğer kanseri programı ile konuşmak benim için zevkti. Mark, günaydın
Dr. Mark Socinski: Günaydın, Mark
Dr. Yeşil: Amerikan Klinik Onkoloji Derneği toplantısı için geçtiğimiz hafta Atlanta'daydık ve büyük bir toplantı oldu. Çok fazla sayıda şey oluyor. Ancak akciğer kanseri alanında ortaya çıkan bazı önemli sorunlar vardı ve aklınızda akciğer kanseri ile ilgili sorunların hangisinin en önemli olduğu hakkındaki düşüncelerinizi merak ediyorum.
Dr. Socinski: Pekala, bunların bir kısmı var ve sanırım adjuvan tedaviye başlamak için uygun. Geçtiğimiz birkaç yıl boyunca bu toplantıda, erken evre akciğer kanseri olan ve tümörlerini veya kanserlerini cerrahi olarak rezeke etmiş hastaların, ameliyattan sonra kemoterapinin uygulanması sonucunda sağkalım avantajı veya iyileşme oranlarını iyileştirdiğini öne süren bireysel denemeler sunduk. Meme ve kolon veya rektal kanserde standart tedavinin bir parçası olduğumuz gibi.
Ve sanırım bu yılki ASCO'da bu paradigmanın yeniden bir doğrulaması vardı, eğer yapacaksanız, bu meta-analizde Fransız gruptan elde edilen tüm bu denemelerin bir araya getirilmesiyle elde edilen veriler çok sağlamdır ve erken evre hastalarımızın birçoğunda bu tavsiyelerin yapılmasında sağlam bir zeminde durduğumuzu açıkça ortaya koymaktadır.
Dr. Yeşil: Demek istediğin, şu anda orada birkaç çalışma var. Ve bu toplantıda, bazı insanlar hepsini bir araya getirdi ve bu büyük hasta grubunu aldığımızda, akciğer kanseri olan ancak hala hastalık için risk altında olan birçok kişi için adjuvan tedavinin düşünülmesinin daha net olduğunu söyledi. geri geliyor Ve kemoterapi ekleyerek, insanların bir anlamda uzun vadeli kazananlar olma şansı daha yüksek, tedavi edilmeleri için bir şansları var.
Dr. Socinski: Kesinlikle. Ve sanırım yıllardır bu konuyla mücadele ettik. Birçoğumuz yıllardır meme kanseri ve kolorektal kanserde gördüğümüzün de akciğer kanserinde de geçerli olabileceğine inandığımızı düşünüyorum, ama şimdi bunun olduğuna dair açık bir kanıtımız olduğunu düşünüyorum. Yeşil:
Bu harika. Bu yüzden cerrahi prosedürden sonra kemoterapinin eklenmesi konusunda daha fazla netlik ve bu toplantıda kemoterapinin eklenmesiyle sonuçların daha da artması ön plana çıkmıştır. Dr. Socinski:.
Sağ Dr. Yeşil:
Başka neler oluyor? Yeni biyoloji hakkında tartışmalar ve yeni biyolojinin araştırma bilimcileri ve hekimlerinin bireysel hastalara daha fazla hedefe yönelik veya kişiye özel tedavi sunmalarına yardımcı olduğunu duyuyoruz. Özellikle, bu toplantıda bildirdiğiniz bazı araştırmalar yaptınız ve açıkçası tüm alanda uzmansınız. Bu hedefe yönelik tedavinin nasıl gittiğini düşünüyorsunuz? Belki de dinleyicilerimize bir dakikalığına hedefe yönelik tedavi kavramına nasıl baktığınızı açıklayabilirdiniz. Socinski:
Bence bu mükemmel bir özet. Son birkaç yıl içinde öğrendiklerimizin, akciğer kanserinde, bu kanserlerin büyümesi için kullandıkları belirli biyolojik mekanizmalar veya yollar olduğunu düşünüyorum. Bunlardan bir tanesi epidermal büyüme faktörü reseptörü yolu olarak adlandırıyoruz ya da sıklıkla EGFR terimini kullanıyoruz. Ve diğer yol tümörün büyüyen kan damarlarından sorumlu olan bir yoldur, böylece tümör daha büyük hale gelebilir ve kan ve oksijenden ve tümörler büyüdükçe ihtiyaç duydukları şeylerden elde edilebilir. Ve bu anjiyojenik yoldur - duyduğunuz bir başka terim, vasküler endotelyal büyüme faktörünün veya VEGF yolunun kısaltmasıdır. Ve son birkaç yıldır, özellikle bunlara müdahale eden ajanların veya yeni ilaçların olduğuna dair bir kanıtımız olduğunu düşünüyorum. EGFR veya VEGF olsun, belirli yollar, bazen kendi başına ve bazen standart kemoterapiye ilave olarak akciğer kanseri hastalarında açık bir faydaya sahiptirler. Yeşil:
Bu nedenle toplantıda, nispeten daha eski bir hedefe yönelik tedavi, erlotinib denilen bir ilaç hakkında, özellikle şaşırtıcı bir şekilde şaşırtıcı bir şekilde hedeflenen terapi için seçilen bireylerde kullanılan bazı bilgiler duyduk.
Dr. Socinski: Sağ. Seçim sürecinin gerçekten EGFR proteininin mutasyonlarının belirlenmesini gerektirmesi ilginçtir, eğer bunu yaparsanız, bu yolu özellikle baskın bir yol haline getirir veya bu özel tipteki akciğer kanserinin büyümesinden açıkça sorumludur.
erlotinib, bu özel proteinin spesifik bir hedeflenmiş inhibitörüdür. Ve, bu mutasyona sahip olan hastaların büyük bir çoğunluğu, yüzde 80'lik bir aralıkta sunulan bazı çalışmalarda, bazı mutasyonlara sahip olan tümörün bir miktar dayanıklılıkla tümörlerinin önemli ölçüde küçülmesine neden olduğunu gördük. zaman. Bu yüzden bu çok heyecan verici çünkü bence, ilk kez gerçekten iyimser hissetmek için bir zaman, en azından bazı yollarla bu kanserlerin neler yaptığını anlamaya başladığımızı, arkasındaki biyolojiyi ve gerçekten de Bunun avantajı erlotinib gibi bazı yeni tedaviler ile. Yeşil: Hiç bir grup küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarının yüzde 80'inin tek bir tedaviden yarar gördüğü bir ortam duymadım.
Dr. Socinski:.
Kesinlikle Dr. Yeşil:
Bunun gerçekten bir şey olduğunu düşündüm. Dr. Socinski:
Siz ve ben, yeni bir ilacın yüzde 10 ila 20'lik bir yanıt oranına sahip olması halinde, bu hastalıkta aktif bir ilaç olduğunu düşündüğümüz konseptle büyüdünüz. Ve bu özel popülasyonda bu şaşırtıcı yüzde 80'lik yanıt oranlarını görmek gerçekten heyecan verici. Dr. Yeşil:
Ama temkinli olmamız gerekiyor. Önemli noktayı vurguladın: Bu çok özel bir nüfus. Dr. Socinski:.
Sağ Dr. Yeşil:
Akciğer kanseri hastalarının yüzde 5, yüzde 10'u, yüzde 12'si, yüzde 15'i mi? Socinski: Eh, aklımda, bu mutasyonu arayabileceğiniz yere biraz bağlı. Bunun kadınlarda erkeklerden daha yaygın olan bir mutasyon olduğunu biliyoruz, bazı akciğer kanseri türlerinde, örneğin adenokarsinomlarda skuamöz hücreli karsinomlar. Bazı etnik gruplar, özellikle de Asya nüfusu daha fazla insidansa sahiptir.
Benim uygulamamda, çok tipik bir güney nüfusu olan Kuzey Carolina'da gördüğüm hasta tiplerinden aklımda tutuyorum. Eğer yapacaksanız, muhtemelen hastaların% 5 ila 10'unda bu mutasyonlar veya bu yeni EGFR inhibitörlerinden faydalanabilecek bir hasta türü olabilir. Dr. Yeşil:
[Bu çok ilginç] İkinci nesil hedefli terapilerden ne haber? Son zamanlarda sunitinib denen böbrek kanseri olan insanlar için onaylanmış yeni bir ilaç hakkında bazı bilgiler sundun.
Dr. Socinski:
Sağ. Evet, bahsettiğim diğer şey bu. EGFR'ye ek olarak, eğer vasküler endotelyal büyüme faktörü olacaksa, yeni tanımlanmış ve doğrulanmış bir hedefimiz var. Ve biliyoruz ki bu yol anjiyogenezden veya kanserin büyümeye izin verecek yeni kan damarları oluşturma yeteneğinden sorumludur. Ve özellikle bu özel yola yönlendirilen bir dizi hedefe sahip aracımız var. ASCO'da geçen sene bevacizumab hakkındaki hikayeyi duyduk, ya da kemoterapiye eklenen Avastin, hayatta kalma konusunda özel bir denemenin sonuçlarını iyileştirdi.
Şimdi birkaç yeni ilaca sahibiz, ve uyuşturucu olan sunitinib'den bahsettiniz. Bu özel toplantıda konuştuğum. Çok refrakter veya ilerlemiş bir hasta grubunda akciğer kanseri popülasyonundaki ilk testinde, gerçekten başlangıçtaki çalışmalarda, bu epidermal büyüme ile başlangıçta gördüğümüzle benzer yanıt oranlarına ve hastalık stabilizasyon oranlarına sahip oldukları anlaşılmaktadır. Faktör reseptör ilaçları
Yine, bu yeni ajanlara ilişkin ilk bilgiler, bunun da akciğer kanseri popülasyonunda yararlı olacak önemli bir hedef ajandır olmasıdır. Yeşil: Yani sen ve ben gibi seneler ve yıllar süren işlere benziyorlar ama dinleyicilerimiz için yavaş yavaş ortaya çıkan faydalar, burada akciğer kanseri olan hastalar için.
Burada bir iyimserlik var mı?
Dr. Socinski:
Kesinlikle. Akciğer kanserinde sahip olduğumuz bu büyük problemde, hem akciğer kanserinin nasıl büyüdüğünü anlama, hem de bir hastada baskın hale gelme anlamında ve aynı zamanda bunun nasıl bir tarafa dönüştüğünü anlamak istediğimizi düşünüyorum. Hastalar için en iyi terapileri düşünmek. Ve bu emeğin meyvelerini, bu yeni hedeflenmiş ajanlardan bazılarıyla görmeye başlıyoruz.
Dr. Yeşil: Tüm akciğer kanseri alanında giderek artan bir diğer alan, kadınların akciğer kanseri için sahip oldukları potansiyel olarak özel bir risktir. [Bu toplantıda bir sürü tartışma vardı], kadınların benzersizliği ve akciğer kanseri riskleri, teşhis edildikten sonra akciğer kanseri davranışları ve belki şimdi bile bazı terapiler hakkında ortaya çıkan bir çok bilgi var. kadınlar için özellikle yararlı olabilir. Bu konunun evrimini nasıl gördün? Konu hakkında konuştuğunu biliyorum.
Dr. Socinski:
Evet, çok ilginç olabilir. Akciğer kanserine yakalanan erkeklere karşı akciğer kanseri olan kadınların sağ kalımlarına baktığınız birkaç on yıldan beri, genel olarak kadınların genel olarak sunduğumuz tedavilerden daha iyi sonuçlar aldıklarını biliyoruz. cerrahi mi yoksa kemoterapi mi? Ve bu her zaman göze çarpan bir gözlemdi, ama nispeten açıklanamayan bir gözlem oldu. Ve, vurguladığınız gibi, akciğer kanserinin neye benzediğine dair açıkça cinsiyet temelli farklılıklar olduğu, akciğer kanserinin temel biyolojisi hakkında daha fazla şey öğrendiğimizde ortaya çıkıyor. nasıl gelişir, risk faktörleri neler olabilir, duyarlılık meselelerinin ne olabileceği ve açık bir şekilde, sanırım, iki cinsiyet arasında birçok durumda farklıdır.
Yani bence bu bazı terapötik alanlara dönüşüyor veya Kadın ve erkeklerin farklı olmasının bazı nedenleri için, bazı ilaçlarımızın iki cinsiyet arasında tercihli etkiye sahip olabileceği tedavi sorunları. Ve biz de Xyotax veya paklitaksel denilen bir ilacın poliglutamatlı bir formda olduğunu, bunun akciğer kanserli kadınlarda akciğer kanserli kadınlarda aslında daha aktif bir ajan olabileceğini duyduk. Böylece bu geri dönüş kavramı İster hedeflenmiş isterse de özel terapi dediğinize, bence bizi bir an için duraklatır ve tüm akciğer kanserinin aynı olmadığını düşünürüm. Tarihsel olarak akciğer kanserine dönüştüğümüzü, sigara kanserine dönüştürdüğümüzü düşünüyorum. Ama bence bu daha karmaşık ve karmaşıktır.
Dr. Yeşil: Katılıyorum. Şimdi, kadınlar tamamen aynı değil. Bu orta yaştaki menopoza sahipsiniz. Genç kadınlar veya premenopozal kadınlar ve yaşlı kadınlar arasında ortaya çıkmaya başlayan herhangi bir davranış farkı var mıdır?
Dr. Socinski:
Bence bazı farklılıklar var. Tarihsel olarak sanırım iki grup arasında hayatta kalmada bir fark olabilir ve daha önce söylediklerime geri dönersek, menopoz öncesi kadınlarda postmenopozal bir durumdan farklı çalışan bazı tedaviler olabilir.
Ve bence bu bir çok farklı olasılık yaratıyor. Açıkçası, bunların çoğu hala hipotez seviyesinde ve bu konuların bazılarını gerçekten araştırmak için bazı prospektif randomize çalışmalara ihtiyacımız var.
Ancak, bunlardan bazılarını test edebileceğimiz noktada olduğumuzu düşünmek gerçekten heyecan verici. Cinsiyetler arasında gördüğümüz bu gözlemlerden bazılarının yaşlı ve genç kadınlar arasında olup olmadığını gerçekten anlamak için yeni fikirler çok doğrudur. Dr. Yeşil:
Şimdi, küçük olmayan hücre ortamına ek olarak - ve Amerika Birleşik Devletleri'nde akciğer kanseri teşhisi konan bireylerin yüzde 80 ila 85'inin küçük olmayan hücre tipi dediğimiz şey olduğunu biliyoruz. İnsanların yüzde 15'inin küçük hücreli akciğer kanseri var - bu toplantıda küçük hücreli akciğer kanseri ortamında bir kaç ilginç ve biraz telaşlı gözlem vardı. Dr. Socinski:
Sağ. Kesinlikle. Genel olarak çok eski bir ajan olan talidomidin, ancak kanser safhasında nispeten yeni bir oyuncunun kullanımına dair çok ilginç bir özet vardı. Ve Fransa'daki meslektaşlarımız, bir bakım stratejisine talidomid eklediğinizde veya standart kemoterapinin kullanılmasını takiben, tümörün gelecekte nasıl davrandığı ve büyüdüğü konusunda açık bir yarar olabileceğini gösteren bazı veriler sundular. Bunun bir gecikmesi.
Ve yine, bazı eski şeylerden göreceli olarak yeni şeylere kadar, ve yeni alanlardan biri de ABD'de henüz elimizde bulunmayan yeni bir ilaçtı. Ama [a] bu ajan ile kombine etme kabiliyetinin yanı sıra tipik olarak bu noktada bize ulaşan ajanlarla gördüğümüzden çok daha yüksek tek ajan tepkisi oranlarına sahip görünen amrubicin isimli bir ilaçtı. standart terapimizin bir parçası olan diğer kemoterapi ilaçları, bu yeni yaklaşımlardan nispeten ümit verici erken sonuçlara yol açmaktadır.
Dr. Yeşil: Evet, sana katılıyorum. Japonya'dan gelen amrubisin raporlarının oldukça ilginç olduğunu düşündüm ve araştırmacılar, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde başlayan birkaç çalışma olacağı hakkında konuşuyorlardı. Ama ben onu aldım bu ilaç henüz ABD'de mevcut değil.
Dr. Socinski: Doğru. Ve bence kesinlikle iyimser olmakla birlikte, bu ilaçları incelediğimiz popülasyonda farklılıklar olabileceğini biliyoruz. Şüphesiz, Amerika Birleşik Devletleri'nde gördüğümüz popülasyonlara mutlaka başvurmayan Asya popülasyonları hakkında bazı benzersiz şeyler öğrendik. Ama kesinlikle, bu ya da bu özel ajanın ilk sonuçları hakkındaki ilk veriler, ABD'de çalışmayı gerçekten zorunlu kılacağı için ümit vericidir.
Dr. Yeşil:
Bu talidomide raporuna geri dönelim. Bazı insanlar talidomidi korkunç doğum kusurlarına neden olan ilaç olarak hatırlayacak ve piyasadan çekildi. Bundan 20 yıl sonra önce lepra hastalarında ve daha sonra HIV'li hastalarda çalışılmaya başlandı. Ve şimdi geri geldi ve multipl miyelomu olan kişilerde sağkalımı artırmak için gösterilmiştir. Yani gerçekten yeni bir yer var. Çok, çok dikkatli kullanılmalı. Sizin bahsettiğiniz bu Avrupalı denemenin Amerikan doktorlarının küçük hücreli hastalara talidomit sunma olasılığının yüksek olduğunu ya da siz de kışkırtıcı ama eksik? Dinleyicilerimizin bu talidomid raporunu nasıl alması gerektiğini düşünüyorsunuz?
Dr. Socinski: [Sanırım bu raporu almalılar] daha önce bahsettiğiniz tüm uyarılar ile ve açıkça talidomid dikkatle kullanılması gereken bir ilaçtır. Ve bunun için hastaların çok iyi seçilmesi gerektiğini düşünüyorum.
Bunun hakkında düşünmek, gerçekten talidomidin çalışıldığı hastalığın neden olduğu ve küçük hücreli akciğer kanseri olan Akciğerin dışına vücudun çeşitli bölgelerine yayıldı. Bu kemoterapiye cevap veren bir hastalıktır. Çoğu durumda vakaların yarısından fazlasında tümörün büzülmesinde yanıt oranlarını görüyoruz, ancak zamanla bu kanserin geri geleceğini biliyoruz. Ve geri döndüğünde, daha standart tedavi seçeneklerine nispeten daha dirençli olma eğilimindedir. Dolayısıyla, talidomid gibi makul derecede tolere edilen bir ilacın hastanın iyi hissettiği, hastalıklarının kontrol altında olduğu ve bu faydadan zevk almanın çok ilginç olduğu zaman periyodunu uzatabilir.
Şimdi bunun bir Çok seçici hastaları göz önünde bulundurduğumda ve bunun çoğunlukla, bu Fransız denemesinden çok umut verici sonuçlar nedeniyle daha fazla çalışmaya layık görülen bir şey olduğunu düşünüyorum. Yeşil:
Sadece birkaç dakikamız kaldı, Mark. Tıbbi onkologlar olarak, hangi hastanın kemoterapiyi hangi hastaya götürdüğüne karar vermede veya ilk hastanın küçük hücreli olmayan akciğer hücrelerinin tedavisinde hangi hedefe yönelik tedavi uygulandığını biraz daha iyi anlatabilir miyiz? kanser. Bu toplantıda daha fazlasını öğrendik mi? Hala ilerliyoruz ama henüz tam olarak yok muyuz? Dr. Socinski:
Kesinlikle ilerlediğimizi hissediyorum. Biz oradayız? Demek istediğim, şu an ABD'de gelişmiş akciğer kanseri teşhisi konan bir hasta için, kullandığımız dört ya da beş farklı tipte standart tedavinin var olduğu argümanını yapacağım. Duygumuz, son 10 yılda biriktirdiğimiz verilerden, bu dört ya da beş seçeneğin de eşit derecede iyi işlediğidir.
Bence asıl soru şu ki, bu seçimlerden biri de hasta X'e karşı çok daha iyi olacak. hasta Y? Ve bence, tümörün bazı özelliklerine bakabileceğimizi ve “Aha, bu ilaçların bu hastalara karşı bu ilaçların daha iyi çalışacağını düşünüyoruz” diyen bazı gelişmekte olan bilgiler var. Tıbbi onkolog çok provokatif, çok telaşkan, bu da terapimizi daha fazla uyarlayabiliyor.
Ve bence bu, hedeflenen yaklaşımların bazılarında yaptığımız bazı ilerlemelere ek olarak yapılacaktır. Açıkçası, eğer standart kemoterapinizi alıp en iyi işe yarayacak ilaç kombinasyonunu kullanırsanız, o zaman bunu hedefe yönelik ajanlarla birleştirmenin aslında bu yaklaşımın faydasını artırabileceğinin mümkün olduğunu düşünüyorum.
Bu - terziliklerin asal bir zaman için oldukça hazır olduğundan emin olmamam da - bence birçoğumuz, biraz daha fazla çalışma ile çok uzak olmadığımızı, test edebileceğimiz bir zamana bakmamızın iyimser olduğunu düşünüyorum. Tümörü daha güvenilir bir şekilde tedavi eder ve bu hasta için tedaviyi uyarlar ve kişiye özel terapi üzerine hedefe yönelik terapi ekleyebilir. Dr. Yeşil:
Bunun iki-beş yıl sonra olabileceğini düşünüyor musunuz? Dr. Socinski:
Sanırım üç ila beş yıllık aralıkta bence. Şu ana kadar yapılan araştırmalardan, bu çok cesaret verici bir şekilde ileriye dönük olarak çalışmanın zamanı geldiğini düşünmemiz için yeterli ipuçlarımız olduğunu düşünüyorum, çünkü bu çok cesaret verici kurşunun hastalarımız için gerçekten dışarıda olup olmayacağını görebilelim.
Dr. Yeşil:
Şey, bence bu harika bir tartışma. Chapel Hill'deki Kuzey Carolina Üniversitesi'nden Dr. Mark Socinski'ye düşünceleri için teşekkür etmek istiyorum. Socinski ve ben akciğer kanseri araştırmaları alanında uzun zamandır çalışan meslektaşlarım ve iyimserliğini paylaşıyorum.
Mark, bana katıldığınız için çok teşekkürler. Dr. Socinski:
Teşekkür ederim Dr. Green.
