Yeni araştırma CLL tedavisinin geleceği konusunda nasıl devrim yaratıyor? Lider uzman Dr. Peter Hillmen, 2006 tarihli Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) toplantısından son haberleri paylaşmak için HealthTalk'a katıldı. Ümit verici kombinasyon terapilerinin CLL ile yaşayan insanlar için nasıl daha iyi bir yaşam sürdürebileceğini öğrenin.
Bu HealthTalk programı Berlex'ten sınırsız bir eğitim hibesi ile destekleniyor.
Spiker:
Bu HealthTalk programına hoş geldiniz, ASCO'dan Tedavi Güncellemeleri : Yeni Seçenekler, Geliştirilmiş Çıktılar. Bu program için destek, Berlex'ten sınırsız bir eğitim hibesi ile sağlanmaktadır. Hasta eğitimine olan bağlılıklarından dolayı teşekkür ederiz. Konuğumuz Dr. Peter Hillmen, bu programın sponsorundan fon aldığını bildirdi. Başlamadan önce, size bu programda dile getirilen görüşlerin sadece misafirlerimizin görüşleri olduğunu hatırlatırız. Bunlar mutlaka HealthTalk'un, sponsorumuzun veya herhangi bir dış organizasyonun görüşleri değildir. Her zaman olduğu gibi, sizin için en uygun tıbbi tavsiye için lütfen kendi doktorunuza danışın.
Andrew:
Merhaba ve hoş geldiniz. Sadece geçen hafta, Atlanta'da ASCO veya Amerikan Klinik Onkoloji Derneği için 20.000'den fazla araştırmacı toplandı ve en son kanser araştırma ve tedavisini paylaşmak için Atlanta'da bir araya geldi. Gelecekteki tedaviler için ne gibi yeni ilerlemelerin olabileceğini anlamamıza yardımcı olmak için, bir kez daha seçkin CLL uzmanı Dr. Peter Hillmen tarafından bir araya geldiğimiz için şanslıyız. Hillmen, İngiltere'deki İngiltere'deki Leeds General Infirmary'da bir danışman hematologdur. Klinik ve araştırma alanları kronik lenfositik lösemi veya KLL'nin patofizyolojisine ve yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesine odaklanıyor.
HealthTalk'a hoş geldiniz, Dr. Hillmen. Hillmen:
Teşekkür ederim, Andrew. Burada olmak benim için bir zevkti.
Andrew:
Efendim, 10 yıllık bir CLL kazanıyım ve en son haberlerin ve araştırmaların başında olmanın önemini ilk elden yaşadım. Ve hepimiz, KLL tedavisinin geleceğinin nasıl geliştiğini öğrenmek istiyoruz.
Şimdi, teşhis konulduğunda, dünyadaki birçok insan, onların bakım standardı, klorambusil veya bir hap olan Leukeran ilacıydı. CLL'yi geri devirmek için ve hala dünyanın dört bir yanında tedavi gören bir çok insan var. Birkaç ön-tedaviyi karşılaştırarak ASCO'da bir klinik denemede ön sonuçlar sunduğunuzu biliyorum [ve] klorambusil çalışıldı. Bize ne sunduğunuza ve ayrıca ne anlama geldiğine dair bir genel bakış sunalım, KLL bakımında yeni bir dönemin potansiyeli anlamına gelip gelmeyeceğini belirtiniz.
Dr. Hillmen:
Evet, Andrew, eminim, bildiğim kadarıyla, [meslektaşlarım ve ben] hala alemtuzumab ya da daha genel olarak bilinen bir şekilde Campath ile çalışmaya devam ediyoruz. İlaç yaklaşık beş yıl önce lisanslandı. Bu, tüm normal tedavileri başarısız olan hastalara dirençli ve refrakter kronik lenfositik lösemi veya CLL için lisanslanmıştır. İki geleneksel tedaviden birine karşı etkinliğini göstermeye çalışmak için randomize bir çalışma yapacağımız konusunda mutabakata vardık.
ASCO'da bildirdiğimiz, bu araştırmanın ön sonuçlarını, Campath'ın etkinliğini karşılaştırdık. Önceden CLL için onaylanmış tedavi olan klorambucil veya Leukeran'a karşı verilen tedavi (tıbbi editörün notu: Ön hat, birinci basamak anlamına gelir; bu, çalışmanın daha önce tedavi almayan hastalarda olduğu anlamına gelir) KLL. Campath'ın CLL'nin ön sıra tedavisi için FDA tarafından onaylanmadığını unutmamak önemlidir. Sadece daha ileri tedavi gerektiren hastalarda tedavi için onaylanmıştır.] Ve böylece bu, dünyada 13 farklı ülkede gerçekleştirilen bir çalışmadır ve daha önce tedavi görmemiş ancak gerekli olmayan KLL'li toplam 297 hastayı işe almıştır. normal ölçütlere göre tedavi. Bu hastaların yarısı klorambusil ile tedavi edildi ve yarısı intravenöz Campath ile tedavi edildi.
Ön deneme sonuçlarında gösterdik, her şeyden önce, Campath'ın yan etkileri gerçekten çok tolere edildi. Biz, dirençli hastalık ortamında Campath'ı kullandığımız zaman, hastaların nispeten yüksek enfeksiyon oranlarına ve diğer komplikasyon oranlarına sahip olduklarını biliyoruz. Ancak, bu çalışmada gördüğümüz şey, ön safha olduğu için, yan etkilerin çoğu, standart, nispeten güvenli bir terapi olarak kabul ettiğimiz klorambusile pek çok etkide çok benzerdi.
Andrew:
Dr. Hillmen, eğer bir şeyler yürüttüğümüzden sadece birkaçını açıklığa kavuşturabilirsem, bu yüzden her şeyden önce, çalışma, onay aşamasında lisans ajanslarına söz verilecekse, söz vereceğimiz bir şeydi. Bunu takip etmek ve bunu klorambusil gibi standart bir ilaca karşı ölçmek. Bu doğru mu? Hillmen:
Bu doğru çünkü ilaç Campath, hiçbir karşılaştırma olmaksızın, sadece dirençli hastalıkta sadece tarihsel kontrol karşılaştırması olmaksızın lisanslanmıştır. Ve FDA ve uyuşturucu lisansı veren Avrupalı eşdeğeri, bunun standart bir tedaviye sahip olmayan, dirençli hastalara sahip olmayan bir grup hasta olduğunu kabul ettiler ve bu nedenle her ikisini de lisanslamak önemliydi. Anlaştık ve etkinliği hakkında daha fazla kanıt istediler. Bu, standart bir tedaviye kıyasla etkililiğine dair daha fazla kanıt veren bir deneme oldu.
Andrew:
Doğru duyduysam, çalışmalarınız klorambusilden daha fazla toksisite olmadığını gösterdi. Dr. Hillmen:
Yan etkilerin farkı, gerçekten, Campath ile klorambusile kıyasla, biz hala intravenöz Campath ile gördüğümüz infüzyon reaksiyonları vardı. Ve görmeyi beklediğimiz de buydu. Yönetilebilirler ama özellikle hoş değiller.
Enfeksiyon oranları oldukça benzerdi - kesinlikle ciddi enfeksiyon oranları Campath için klorambusile kıyasla önemli ölçüde daha büyük değildi.
Campath ile gördüğümüz konulardan biri de Birçoğumuzun uygun şekilde tedavi edilmemesi halinde bir soruna neden olabilecek sitomegalovirüs veya CMV olarak adlandırdığımız bir virüs. Bu çalışmadaki hastalar CMV aktivasyonu için tarandı ve tekrar aktif hale gelen tüm insanlar sorunsuz bir şekilde tedavi edildi.
Biraz daha fazla yan etki olduğunu söyleyebilirim, ancak bunlar yönetilebilir yan etkilere sahipti ve önemli bir sorun yoktu.
Andrew:
Etkinlik ne dersin? Tepeliler:
Çalışmanın birincil son noktası aslında ilerlemedir - hastalar ilerlediklerinde. Umduğumuz bu veri bu yılın sonunda açık olacak. Ancak bu başlangıç raporu yanıt oranları içindi. Ve gösterdiğimiz şey, bağımsız bir tepki incelemesine baktığınız zaman, klorambusil kolundaki hastaların sadece yüzde 2'sinin tam bir yanıt almasıydı, ancak araştırmanın Campath kolundaki hastaların yüzde 24'ü tam bir yanıt verdi. Eğer genel yanıt oranlarına baktığınızda, hastaların yüzde 56'sı klorambusile yanıt vermiş ve Campath için bu oran yüzde 83'tür. Yani nispeten az sayıda hasta Campath tedavisine cevap vermiyordu.
Andrew:
Bu çok önemli bir şey, bu yüzden seninle bunun üstesinden geleyim.
Yıllardır birçok KLL hastası dünyanın her yerinde klorambusil veya Leukeran kullanıyor CLL'yi devirmek için ve umarım insanlar olur ve bir süreliğine hayatlarına devam edebilirler. Yani bu verilerin Campath için erken dönemde bu kullanımda önemli bir farklılık gösterdiğini mi söylüyorsunuz?
Dr. Hillmen:
Evet. Elbette, yanıt oranı açısından, Klorambusil'e kıyasla deneyde Campath'a anlamlı olarak daha yüksek bir yanıt oranı vardı ve bence, daha fazla hastanın, tam yanıtlarda olduğu gibi, derin remisyonlar elde ettiğini düşünüyorum. [Tıp editörünün notu: Hastalığın ilerlemesinin zamanının iyileştirilip iyileştirilmeyeceği, gelecekteki verileri araştırmak için beklemek zorunda kalacak.]
Andrew:
İşte burada, biz tek bir ajandan bahsediyoruz, biyoteknoloji ilaç. Bizi nereye götürüyor? Klorambusili mi destekliyor yoksa biz neredeyiz? CLL topluluğunun öneminin ne olduğunu düşünüyorsunuz?
Hillmen:
Sanırım bu denemeyi dünyanın dört bir yanında devam eden diğer tüm çalışmaların arka planına koyarsak - yani her şeyden önce, ASH'de klorambusilin - Birleşik Krallık - fludarabin ve fludarabin ile siklofosfamid ile karşılaştırıldığında ve fludarabin / siklofosfamidin klorambusilden daha yüksek bir yanıt oranına eşit derecede eşit olduğunu göstermiştir. Dolayısıyla, klorambusil, hastalara ön tedavide veya hastalara herhangi bir tedavide çok etkili bir tedavi değildir. [Bu çalışmadan elde edilen ön sonuçlar, Campath'ın CLL tedavisi için gerçekten en etkili tek madde olduğunu düşündürmektedir. [
] Bu denemede yer alan diğer önemli faktör, yeni biyolojik bazılarına bakmamızdır. sonuç belirteçleri, özellikle de FISH tarafından kromozom anormalliklerinin incelenmesi. Kitlenizin bir kısmı 17p veya p53 disfonksiyonuna sahip olacak ve bu da geleneksel klorambusil- [flu] veya fludarabin temelli tedavilerle çok iyi bir şekilde yapmayan bir hasta grubunu etkili bir şekilde ifade etmektedir.
Campath ve antikorların başlıca avantajlarından biri. Genel olarak bu ilaçlar bu anormalliği bağımsız çalışır. Bu nedenle, düşük riskli hastalarda, yanıt oranları, diğer tüm hastalarda olduğu için eşit derecede yüksektir.
Andrew:
Yani fikir, yıllarca bir hap, klorambusil almanızdır. Etkili olmanız için yeterince şanslı olsaydınız, bu uygun bir tedaviydi. Ama söyleyeceğiniz şey şu ki, artık daha fazla insanın, hatta kötü prognostik faktörlerin olduğu insanlar için bile daha etkili olan tek bir ajan olarak kullanılabilecek bir ilacınız var.
Dr. Hillmen:
Bu doğru. Ve asıl soru şu: CLL ile tüm hastalarımıza en iyi şekilde davranmak için elimizdeki tedavileri nasıl kullanıyoruz?
Çünkü artık bireysel hastaların bazında tedavi edilmesi gereken döneme girdiğimizi düşünüyorum. tek bir terapi türü yerine tek tek hastalıkları vardır.
Örneğin, dediğiniz gibi, bazı hastalar şanslıdır ve nispeten ılımlı tedaviye cevap verir ve daha uzun bir süre tedaviden önce remisyonda olabilir ve asla CLL'den ölmeyin. Yaşadıkları bir hastalık olabilir. Diğer hastalar ise çok agresif hastalığa sahip olacaklar, bu da tedaviye cevap vermeyecek ve belli ki bu bireysel hasta için hayatı tehdit edici bir durum olacaktır.
Andrew:
Bunun hakkında tartışmalar var, Dr. Hillmen. Bazı doktorlar şöyle diyor: “Bu çeşitli test sonuçlarına sahip olmak harika, ama ne yapacağımı bilmiyorum.” Diyen birisine benziyor: “Sanırım yapacak işlerimiz var. Sahip olduğunuz CLL alt türüne göre farklı bir şey. ”
Dr. Tepeliler:
Şimdi teşhis edebileceğimiz, hem tedaviye hem de tedaviye yanıtta ilerleme açısından daha iyi ya da daha kötü olan hastaların tanı konmasıdır. Ve şimdi ihtiyacımız olan şey, hastaları tanı koyup ayıracak ve kötü riskli hastaların daha iyi bir performans göstereceğini gösteren klinik çalışmalardır. Bu yüzden, daha kötüsünü yapmadıklarını gösterdik, ama şimdi terapiyi bireysel hastalara terzileştirmenin, o hastaların şu andaki standart yaklaşımlardan daha iyi yapacağı anlamına geldiğini göstermemiz gerekiyor.
Andrew:
ASCO'nun size daha geniş bir araç yelpazesi verebilecek çalışmalarında yayınlanmış başka ilaçlar da vardı. Bununla ilgili yorum yapmak istediğiniz başka çalışmalar var mı ve bu, CLL tedavisi için neler yaptığınızı dizininize nasıl genişletebilir?
Dr. Hillmen:
Söylediğimiz şeyin, hem kemoterapi hem de antikorların tedavi kombinasyonlarının kullanımı olduğunu düşünüyorum ve ASCO'da fludarabin, siklofosfamid, mitoksantron, rituksimab ve Campath [alemtuzumab] ile daha fazla veri gördük. sıralı kombinasyonlar ya sıralı ya da sıralı olanlar.
Ve benim görüşüm, gerçekten, dediğim gibi, terapileri uyarlamalıyız, terzilik terapilerini test etmemiz gerekiyor. Tedavinin son noktası kritiktir. Şimdi yüzde 50 ya da daha fazla itme kombinasyonlarıyla tam remisyon oranlarından bahsediyoruz.
Ancak, şimdi tam bir remisyon olarak adlandırdığımız bu hastalarda bile, düşük seviyelerde hastalığa yakalanabiliyoruz. Bu yüzden, bu riskli hastalıkları denemek ve almak zorunda olduğumuz bu tedavileri, daha derin remisyonlara getirmeliyiz. Bu da, hastalığın ilerlemesinden önce en azından hayatta kalma oranının daha uzun olacağını söylüyoruz.
Bir sonraki şeylerden biri. İngiltere'deki büyük denemede test edeceğimiz, etkili kombinasyonunuzun çoğunda bir gerilemeye neden olmanızdır, örneğin, [bu] FCR veya buna benzer bir kombinasyon olabilir. Ve sonra, hasta iyileştikten kısa bir süre sonra, bu remisyonu Campath ile birleştirirsiniz.
Andrew:
Tamam. Ama bu yine de bir soru ortaya çıkıyor. Burada Campath ön çizgisini test ettiniz ama kombinasyon halinde değilsiniz.
Dr. Hillmen:
Hayır.
Andrew:
Bunun bakım temeli olduğunu söyleyebilir misin? Daha sonra kullandığını biliyorum ve FCR'den sonra konsolidasyon tedavisi olarak kullanmayı konuştunuz. FCR'm vardı ve bunun birçok insanın aldığı bir tedavi olduğunu biliyorum, ama bunu erken, gerçekten erken kullanma argümanından ne haber? Hillmen:
Sanırım soruya gerçekten birkaç çeşit seviye var. Kombinasyon kemoterapisi, FC, FCR'nin geniş bir hasta grubu için etkili bir tedavi olduğunu düşünüyorum. Bu tedavinin bir parçası haline gelmesine rağmen, Campath'ın tüm hastalar için standart tedavi haline gelmeyeceğinden şüpheleniyorum.
Çok etkili malignitelerden bile çok etkili tek ilaçların bile çok derinlere gitmediğini biliyoruz. remisyonlar ve kesinlikle lenfoma ve diğer benzer hastalıkları olan hastaları tedavi etmeyin. Ve eğer lösemi hücrelerini birkaç yönlü bir saldırıda hedeflemelisiniz, eğer isterseniz, bunu derin bir gerilime sokmaya çalışın.
Andrew:
Peki, Dr. Hillmen, binlerce insanımız olacak. İnsanların bunu duyması ve CLL ile yaşayan insanların giderek artan oranda en son tıklanma eğilimi vardır. Yani verileriniz çok cesaret verici. Ve şüphesiz, eğer biri klorambusilin üzerindeyse, sorular soracaklar. Topluluğa onkologlara nasıl yaklaşabileceklerini dinleyen insanlara, örneğin bu bilgilerle, özellikle de daha eski bir tedaviden geçiyorlarsa nasıl öğütlersiniz?
Dr. Hillmen:
İlk söyleyeceğim şey, klinisyen, hasta ve doktorun, hasta için en uygun terapiyi uyarlaması gerektiğidir. Ve ASH'de bildirilen U.K.'da, hastanın tedavide yaşın önemli bir faktör olmadığını bildirdik - hastanın daha önce iyi olup olmadığı. Yani eğer kalp hastalığı veya böbrek hastalığı veya diğer problemler gibi alakasız tüm problemler varsa, bu tedavinin seçimi üzerinde büyük bir etkiye sahiptir.
Dolayısıyla, klorambusil muhtemelen çok fazla hasta olan hastalar için hala bir rol oynar. daha yoğun tedavilerin daha fazla yan etkiye sahip olma ihtimalinin daha yüksek olduğu anlamına gelen daha yaşlı hastalıklar. Bu yüzden, klorambusil'i tamamen gündemden çıkardığını düşünmüyorum, ama bunu mümkün olduğunca hafif tedaviyle tedavi etmek istediğiniz hastalara geri itiyor.
Andrew:
Dr. Hillmen, bunu dinleyerek, CLL ile yaşayan tedaviler için yeni bir dönem olduğunu bilenler için çok heyecan verici bir haber gibi geliyor. Ve veriler bunu destekliyor. ASCO'nun özetine bakarken bu verinin gerçekten heyecan verici olduğunu gerçekten açıkladığını düşünüyorum.
Dr. Hillmen:
Evet, öyle. Kesinlikle öyle. Ve şimdi bu ilaçları hem tek başına hem de birlikte nasıl kullandığımız konusunda daha emin oluyoruz. Ve sanırım son üç-dört yılda CLL'nin tedavisinin tamamen devrildiğini söylemek yanlış olur. Hastalık anlayışımız önemli ölçüde değişti. Ve hangi tedavinin hangi tedavilere cevap verebileceğinin belirlenmesi de oldukça değişti.
Ve önceki soruda neleri kastettiğinizi düşünüyorum, bir dereceye kadar daha karmaşık hale geliyor çünkü bir klinisyen olarak Hastalarınızın biyolojisini, her hasta için en uygun tedaviyi seçebilmek için çok daha ayrıntılı olarak anlayın.
Andrew:
Bu harika haber.
Hepimizi tanıyoruz, Dr. Hillmen, devam eden araştırmalarınızda size en iyi dileklerimizi sunar ve dünya çapındaki CLL ile olan bağlılığınız için teşekkür ederiz. Ve umarım, bu çok olumlu konuşmalar yapacağız, efendim, yıllarca.
Dr. Hillmen:
Ben de öyle umuyorum.
Andrew:
Teşekkürler.
Sadece seyircilerimiz için, ayrıca CLL geleceğimize adanmış başka bir adamla başka bir röportaj yaptığımızdan bahsetmek istiyorum. Stanford Üniversitesi'nden Dr. Şuna bir göz attığına emin ol.
Birleşik Krallık'tan Dr. Peter Hillmen ve CLL ile bize olan bağlılığından dolayı bir kez daha teşekkür ederim.
Ben Andrew Schorr. HealthTalk ve CLL Eğitim Ağımızdaki hepimizden, size ve ailenize sağlık için en iyisini diliyoruz.
