WEDNESDAY, 28 Aralık, 2011 (MedPage Today) - Klopidogrel (Plavix) direnci için genetik testler, ilaç kullanan hastalar için kardiyovasküler sonuçlarda gerçek bir avantaj sağlamaz, önerilen bir meta-analiz.
Bir veya daha fazla taşıma Düşük ilaç metabolizması ile ilişkili alleller, üniversite koleji Londra'daki Michael V. Holmes, MSBS, MSc, ve arkadaşları tarafından analiz edilen klopidogrel-sadece çalışmalarında daha az trombosit inhibisyonu ve daha az kanama riski ile önemli ölçüde ilişkiliydi.
Fakat yüzde 18 daha yüksek Bu bireyler arasında kardiyovasküler hastalık riski önemli ölçüde azalmış ve küçük çalışma önyargısı kontrol edildikten sonra ortadan kaybolmuştur, grup, Amerikan Tıp Derneği Dergisi 28 Aralık sayısında rapor etmiştir.
Sadece en az 200 olaya dayanan çalışmalara bakıldığında, CYP2C19 genotipine dayanan zayıf yanıt verenler arasında kardiyovasküler olayların göreceli riskinin esas olarak nötr olduğu bulunmuştur.
Hem klopidogrel hem de karşılaştırıcı kolları içeren çalışmalarda, CYP2C19 genotipinin klopidogrelin kardiyovasküler hastalık olayları veya kanama üzerindeki etkisi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Klopidogrel metabolizması ve trombosit agregasyonuna dayanan CYP2C19 genotiplemesi için iyi bir duruma rağmen, "meta-analiz, genotip ile klinik olarak önemli bir ilişki göstermemektedir. stent trombozu hariç olmak üzere kardiyovasküler sonuçlar, "Holmes" grubu sonuçlandırılmıştır.
Stent trombozu, 1000 kişi başına 14 stent trombozun mutlak bir artışına karşılık gelen, düşük fonksiyonlu alleli ile en güçlü genel bağlantıya sahiptir.
Bu ölçüt için, daha büyük çalışmalar null'a doğru bir eğilim gösterdi.
Bu sonuçlar, hevesli beklentileri fazlasıyla teşvik ediyor. klopidogrel dozlamasını kişiselleştirmede farmakogenomikler, Cleveland Clinic'ten Steven E. Nissen, MD, eşlik eden bir yazıda tartışmışlardır.
FDA, CYP2C19 genotipi için test yapılmasını öneren zayıf metabolizörlerde klopidogrel etkinliğinin azalmasıyla ilgili bir kara kutu uyarısı yayınladı.
Amerikan Kalp Derneği ve Amerikan Kardiyoloji Koleji, bu tür bir uyarı için yeterli kanıt bulunmadığına hızlı bir şekilde karşı çıkmasına rağmen, FDA daha sonra CYP2C19 genotipine yönelik testleri onayladı.
"FDA'nın CYP2C19 testi ile ilgili yargıya varmasının sonuçları göz ardı edilemez. , "Nissen, klopidogrelin tüm ilaçların en yaygın kullanılan ilaçlarından biri olduğunu işaret ediyordu.
Büyük bir randomize kontrollü çalışma stratejiyi yeterince test edene kadar," doktorlar CYP2C19 testini nadiren kullanmalı ve sonuçları yorumlamalıdır. Dikkatli olmak gerekirse, "editoryalde önerdi.
Meta-analiz toplam 42.016 hastayı içeren 32 çalışmayı (altı randomize çalışma) içeriyordu. 3,545 kardiyovasküler hastalık vakası, 579 stent trombozu ve hepsinde 1,413 kanama olayı vardı.
Çalışmaların çoğu akut koroner sendromu olan hastalarda yapıldı. Sekiz hasta stent geçiren kalp hastalarında stabildi.
Araştırmacılar sadece klopidogrel'e maruz kalan bireyleri içeren 26 çalışmayı incelediğinde, düşük fonksiyonlu allel'ler kanama olaylarının mutlak riskini 1000 kişi başına beş ila sekiz olay arasında azalttı. ancak her 1000 kişide 8 ila 12 daha fazla kardiyovasküler hastalık olayı pahasına.
"Dozun ayarlanması için genotiplemenin net potansiyel klinik yararı, başlangıçta kabul edilen kadar büyük olmayabilir," Holmes "grubu yazdı.
aynı zamanda selektif sonuç bildirimi ve CYP2C19 genotipinin isimlendirilmesindeki yanlışlıktan dolayı sınıflandırma potansiyeliyle ilgili bir problem olarak küçük bir çalışma yanlılığına işaret etmiştir.
Meta-analiz, hasta düzeyinde veri eksikliği, kompozit farklılıklarla sınırlandırılmıştır. Çalışmalar arasında kullanılan kardiyovasküler hastalık sonlanım noktaları ve akut ve stabil kalp hastalığı çalışmalarının dahil edilmesi; f klopidogrel, stabil olgulardan akut olarak daha fazlaydı, grup kabul edildi.
